說起脂肪肝，好像大家已經(jīng)見怪不怪了。也是，高熱量低營養(yǎng)飲食、久坐、缺乏運動，全世界的npc似乎都在通用這套生活方式，難免脂肪肝所帶來的健康負擔日益加重，甚至年輕化。

關(guān)于如何解決肝臟脂肪的難題，這回我們的一個老朋友要發(fā)話了，那就是阿司匹林！

由哈佛醫(yī)學院的Tracey G. Simon等人帶領(lǐng)完成的一項2期臨床實驗最新數(shù)據(jù)于近日公布在《美國醫(yī)學會雜志》上[1]。

結(jié)果顯示，相較于安慰劑組，為期6個月的低劑量（81mg/天）阿司匹林治療，能夠使脂肪肝患者的肝臟脂肪含量降低10.2%，且安全耐受性良好，可以改善肝臟健康的各種指標。

論文首頁截圖

隨著人們對于代謝疾病的認知進展，2023年脂肪性肝病迎來了一次重要的更名，正式將非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）更名為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕etabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease，MASLD），以突出肝臟脂肪變性與超重/肥胖、2型糖尿病或代謝紊亂之間的關(guān)聯(lián)，并對乙醇飲用量做了明確的界定[2,3]。在新的MASLD定義下，此前NAFLD相關(guān)研究的結(jié)果仍然有效。

MASLD是慢性肝病的最常見原因，如果不加以控制，MASLD的患病率將繼續(xù)以驚人的速度增長，且逐漸年輕化。

MASLD患者最常見的病理特征便是脂肪肝，多達三分之一的患者會發(fā)展為進行性脂肪性肝炎和纖維化，進而可能導致肝硬化、肝細胞癌甚至死亡。然而目前缺乏藥物安全有效地逆轉(zhuǎn)這一切，減少肝臟脂肪堆積和變性。

此次為期6個月的隨機對照2期臨床試驗，共招募80名MASLD患者，入組時間為2019年8月至2022年7月?；颊呋€平均年齡為48.0歲（18-70歲），55.0%為女性，平均體重指數(shù)（BMI）為33.7，磁共振波譜（MRS）檢查所得肝脂肪含量平均值為35.2%。

患者按照1:1隨機入組，在6個月內(nèi)每天接受一次81mg的低劑量阿司匹林治療或安慰劑治療，兩組基線情況相近。

6個月的治療結(jié)束后，阿司匹林組的用藥依從率為94.5%，安慰劑組為88.2%。阿司匹林組的肝臟脂肪含量較基線相比顯著減少6.6%（絕對變化值 -6.6%[95%CI -11.9%至-1.3%]），而安慰劑組增加3.6%（3.6%[95%CI -1.7%至8.9%]），相當于阿司匹林治療比安慰劑使肝臟脂肪含量降低10.2%（95%CI，-27.7%至-2.6%；P=0.009）。

阿司匹林降低肝臟脂肪含量

在阿司匹林組，42.5%的患者實現(xiàn)了至少30%的肝脂肪減少，而在安慰劑組這一比例為12.5%，平均差異為30.0%（95%CI，11.6%至48.4%；P=0.006）。

此外，6個月的阿司匹林治療將患者的ALT、AST水平分別降低16.1IU/L（P<0.001）和14.6IU/L（P<0.001），這兩項都是衡量肝臟炎癥的常用指標；并且從其它檢測結(jié)果來看，阿司匹林顯著改善患者的纖維化程度。

阿司匹林治療對對肝臟脂肪和炎癥及纖維化標志物的影響

“針對肝臟脂肪、炎癥和纖維化的多項無創(chuàng)血液檢查和成像測試結(jié)果，都提示阿司匹林治療有效，”Tracey G. Simon表示[4]，“綜合這些數(shù)據(jù)，我們看到阿司匹林有巨大的潛力為MASLD患者帶來實質(zhì)性收益?！?/span>

從安全性來看，沒有患者出現(xiàn)貧血、血小板減少癥或出血。兩個治療組中均有32.5%的患者報告不良事件，最常見的是上呼吸道感染和關(guān)節(jié)痛，沒有患者因不良事件停藥。

總之，這項2期臨床實驗結(jié)果提示，阿司匹林可能是一種有前途的低成本策略，低劑量阿司匹林安全且耐受良好，可用于治療MASLD并預防進展為纖維化、肝硬化和肝細胞癌。未來的研究，還需要進一步確定阿司匹林的最佳劑量、開始治療的時間、獲益的持久性，以及評估不符合阿司匹林常規(guī)用藥標準的MASLD患者的風險和收益。

阿司匹林，你能否幫助我們化解脂肪肝危機？！

參考文獻：

[1]https:///journals/jama/article-abstract/2816236

[2]Rinella, M. E., Lazarus, J. V., Ratziu, V., Francque, S. M., Sanyal, A. J., Kanwal, F., Romero, D., Abdelmalek, M. F., Anstee, Q. M., Arab, J. P., Arrese, M., Bataller, R., Beuers, U., Boursier, J., Bugianesi, E., Byrne, C. D., Castro Narro, G. E., Chowdhury, A., Cortez-Pinto, H., Cryer, D. R., … NAFLD Nomenclature consensus group (2023). A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology (Baltimore, Md.), 78(6), 1966–1986. https:///10.1097/HEP.0000000000000520

[3]Huang, R., & Rao, H. Y. (2023). Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology, 31(8), 793–797. https:///10.3760/cma.j.cn501113-20230801-00026

[4]https://news./gazette/story/2024/03/aspirin-cuts-liver-fat-in-trial/

本文作者丨張艾迪