一項(xiàng)10月10日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《Nature》上的論文，研究了艾滋感染者中神經(jīng)認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制，并探索了或許可行的治療方法。

神經(jīng)認(rèn)知障礙

盡管有抗病毒治療，但潛伏性HIV感染仍然存在，特別是在大腦中，隨著病毒蛋白釋放，可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元變性，從而造成神經(jīng)認(rèn)知障礙，受神經(jīng)認(rèn)知障礙影響的艾滋感染者可能高達(dá)30-50%。

HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙會(huì)降低抗病毒治療依從性，損害注意力、記憶力和認(rèn)知功能，導(dǎo)致獨(dú)立性喪失，縮短壽命。盡早開(kāi)始抗病毒治療與認(rèn)知功能顯著改善相關(guān)，但頑固性神經(jīng)認(rèn)知障礙不會(huì)因此被根除。

風(fēng)險(xiǎn)因素

在艾滋感染者中，神經(jīng)認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)最高的是50歲以上人群。CD4+水平極低的人患神經(jīng)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)更高，神經(jīng)認(rèn)知功能也會(huì)迅速老化。

早期對(duì)神經(jīng)認(rèn)知障礙病理生理學(xué)的研究表明，神經(jīng)認(rèn)知障礙與免疫失調(diào)、代謝功能障礙引起的線粒體擾動(dòng)、金屬離子調(diào)節(jié)受損、溶酶體功能破壞和生態(tài)失調(diào)有關(guān)。

神經(jīng)元損傷

HIV可能在抗病毒治療開(kāi)始前引起神經(jīng)元損傷，這種現(xiàn)象被稱為“遺留效應(yīng)”，而腦和腦脊液(CSF)中潛伏的HIV感染會(huì)造成直接和間接損傷。神經(jīng)元損傷可能是由于大腦中持續(xù)的病毒蛋白表達(dá)(盡管被抑制)，這會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激、鈣離子信號(hào)改變、線粒體功能受損和細(xì)胞凋亡。

HIV和抗病毒治療都會(huì)引起線粒體結(jié)構(gòu)和功能的巨大變化，隨后改變神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的能量途徑，可能損害大腦健康。即使病毒抑制，艾滋感染者中也能看到NLRP3炎癥小體激活。在面對(duì)危險(xiǎn)信號(hào)，如氧化分子和溶酶體破裂等情況下，這種炎癥小體釋放出白細(xì)胞介素1β (IL-1β)和IL-18等炎癥化學(xué)物質(zhì)，從而減少突觸神經(jīng)遞質(zhì)，損害神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能生長(zhǎng)，引發(fā)焦亡。慢性神經(jīng)炎癥也會(huì)使大腦受到退行性損傷。

合并癥

先前的研究表明，糖尿病、高血壓、肥胖、代謝綜合征、抑郁癥等合并癥會(huì)直接導(dǎo)致HIV相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知障礙。合并結(jié)核、丙肝和巨細(xì)胞病毒感染也可能增加艾滋感染者患神經(jīng)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。此外，隨著腸道生態(tài)失調(diào)，腸-腦軸會(huì)引起神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的變化。

藥物干預(yù)

目前還沒(méi)有神經(jīng)認(rèn)知障礙藥物療法被批準(zhǔn)。一些或許可行的藥物干預(yù)包括人類生長(zhǎng)激素釋放激素(hGHRH)類似物，如替沙莫林和GPLD1。替沙莫瑞林恢復(fù)生長(zhǎng)激素分泌，刺激腦血流，阻斷氧化損傷，并通過(guò)刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子1 (IGF1)促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生和突觸生長(zhǎng)。

GPLD1是一種運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)酶，可以調(diào)節(jié)炎癥途徑，改善線粒體功能，恢復(fù)正常凝血途徑。GPLD1的施用模仿運(yùn)動(dòng)的效果，可能有利于神經(jīng)認(rèn)知障礙。根據(jù)艾滋感染者大腦中干擾素(IFN)活性的現(xiàn)有信息，人類IFNβ和IFNα亞型可能會(huì)被用作艾滋治療和神經(jīng)認(rèn)知障礙的二級(jí)預(yù)防。

非藥物干預(yù)

預(yù)防或治療HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙的藥理學(xué)方法目前處于試驗(yàn)階段，但非藥物干預(yù)可以更容易地納入艾滋感染者的日常生活，改善他們的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。

非藥物干預(yù)可以影響代謝和炎癥過(guò)程：包括體育活動(dòng)、更好的睡眠、營(yíng)養(yǎng)改善和認(rèn)知鍛煉。健康飲食與體育活動(dòng)、睡眠相互配合，可恢復(fù)代謝正常，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和突觸生成，適當(dāng)鍛煉還能改善情緒。