目前關(guān)于人類重度抑郁癥（MDD，major depressive disorder）表現(xiàn)異質(zhì)性的潛在生物學(xué)機(jī)制，研究人員知之甚少，這或許就強(qiáng)調(diào)了需要一種概念框架來(lái)解釋這種可變性，并彌補(bǔ)動(dòng)物模型和臨床終點(diǎn)之間的差距。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志PNAS Nexus上題為“Ribosomal dysregulation: A conserved pathophysiological mechanism in human depression and mouse chronic stress”的研究報(bào)告中，來(lái)自路易斯安那州立大學(xué)健康科學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究深入揭示了核糖體和人類抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，一組核糖體蛋白或能將抑郁癥動(dòng)物模型與重度抑郁癥患者聯(lián)系起來(lái)，為了能研究人類抑郁癥療法，科學(xué)家們利用了小鼠模型來(lái)進(jìn)行研究，通過(guò)將其在幾天或幾周內(nèi)暴露于可變、不可預(yù)測(cè)和不受控制的壓力源中，來(lái)誘導(dǎo)其產(chǎn)生類似于抑郁癥的狀態(tài)，但是這種狀態(tài)在分子上是否類似于重度抑郁癥患者所經(jīng)歷的狀態(tài)，研究人員并不清楚。

科學(xué)家深入揭示核糖體和人類抑郁癥發(fā)生之間的神秘關(guān)聯(lián)。

圖片來(lái)源：PNAS Nexus (2023). DOI:10.1093/pnasnexus/pgad299

為了找到答案，研究者Xiaolu Zhang等人分析了來(lái)自死亡后人類大腦組織和多個(gè)經(jīng)歷壓力的小鼠模型機(jī)體的轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)，試圖找到一些保守的基因。結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)，核糖體蛋白基因在這些壓力范式中會(huì)普遍失調(diào)，通過(guò)進(jìn)一步研究后，研究者表明，這種失調(diào)或許是由壓力激素所引發(fā)的，且在抑郁癥緩解期是可逆的，當(dāng)激素受體功能被阻斷時(shí)，這種失調(diào)就會(huì)減弱。

通過(guò)進(jìn)行一項(xiàng)種子基因共表達(dá)分析后，研究者發(fā)現(xiàn)，他們所討論的核糖體蛋白對(duì)于與突觸交流溝通相關(guān)的途徑的穩(wěn)態(tài)反饋調(diào)節(jié)非常重要，核糖體是一種能進(jìn)行翻譯以及蛋白質(zhì)合成的細(xì)胞器，其會(huì)參與諸如酵母、細(xì)菌和動(dòng)物等多種有機(jī)體的壓力反應(yīng)?？傊@些研究發(fā)現(xiàn)表明，壓力誘導(dǎo)的核糖體功能失調(diào)或許會(huì)以一種復(fù)雜的形式作為人類抑郁癥發(fā)生的基礎(chǔ)，核糖體功能的失調(diào)或許會(huì)改變交替蛋白的合成，從而改變神經(jīng)突觸的功能，這種變化往往會(huì)表現(xiàn)為機(jī)體的情緒障礙。

綜上，本文研究結(jié)果為建立一種新型假設(shè)提供了基礎(chǔ)，即壓力誘導(dǎo)的核糖體蛋白基因表達(dá)的改變，以及核糖體所導(dǎo)致的重度抑郁癥和慢性壓力相關(guān)的情緒障礙發(fā)生背后的突觸失調(diào)。同時(shí)研究人員還討論了核糖體異質(zhì)性在抑郁癥和其它情緒障礙可變表現(xiàn)中的作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Xiaolu Zhang,Mahmoud Ali Eladawi,William George Ryan, et al. Ribosomal dysregulation: A conserved pathophysiological mechanism in human depression and mouse chronic stress, PNAS Nexus (2023). DOI: 10.1093/pnasnexus/pgad299