近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Myo-differentiation reporter screen reveals NF-Y as an activator of PAX3–FOXO1 in rhabdomyosarcoma”的研究報(bào)告中，來(lái)自冷泉港實(shí)驗(yàn)室等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了在橫紋肌肉瘤中將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌肉組織的關(guān)鍵。

早在6年前，研究者Christopher Vakoc教授的實(shí)驗(yàn)室就一直致力于將肉瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有正常功能的組織細(xì)胞，肉瘤是在諸如肌肉等結(jié)締組織中形成的癌癥，治療方法通常包括化療、外科手術(shù)和放療等，這些策略對(duì)于兒童而言尤其艱難；如果臨床醫(yī)生能將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為健康細(xì)胞，其或許就能為患者提供一種全新的療法選擇，也能讓患者及其家人免受巨大的痛苦和折磨。橫紋肌肉瘤（RMS，rhabdomyosarcoma）就是一種具有破壞性和侵襲性的兒童癌癥，其與兒童的肌肉細(xì)胞相似，目前并沒(méi)有人知曉稱之為分化療法的策略是否能在RMS中發(fā)揮作用，當(dāng)然這或許還需要幾十年時(shí)間，但如今本文研究或許有望將其變成現(xiàn)實(shí)。

圖片來(lái)源：https://www./doi/10.1073/pnas.2303859120

研究者Vakoc說(shuō)道，每一種成功的藥物都有其起源故事，而這樣的研究正是新藥誕生的土壤，為了完成使命，研究人員開(kāi)發(fā)了一種新型的遺傳篩選技術(shù)，利用基因組編輯技術(shù)，研究人員就開(kāi)始尋找一種一旦被破壞就能促使RMS細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌肉細(xì)胞的特殊基因，這時(shí)一種名為NF-Y的蛋白出現(xiàn)了，當(dāng)NF-Y功能被損傷時(shí)，科學(xué)家們就能發(fā)現(xiàn)驚人的轉(zhuǎn)變。研究者發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞真的變成了肌肉，腫瘤組織會(huì)失去所有的癌癥屬性，它們會(huì)從一種只想制造更多自身的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹铝τ诎l(fā)生收縮的細(xì)胞，因?yàn)槠渌心芰亢唾Y源都能被用來(lái)進(jìn)行收縮，因此其或許無(wú)法回到這種繁殖狀態(tài)。

NF-Y和RMS之間的這一新關(guān)聯(lián)或許會(huì)引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，從而就能為患者帶來(lái)分化療法，而且這項(xiàng)任務(wù)還不止于RMS，該技術(shù)或許還適用于其它癌癥類型，如果是這樣的話，科學(xué)家們或許有望闡明如何將其它腫瘤組織轉(zhuǎn)化為健康細(xì)胞。研究者Vakoc解釋道，這項(xiàng)技術(shù)還能促使我們應(yīng)對(duì)任何癌癥并尋找如何促使其分化的方法，這或許也是促使分化療法更容易被獲得的關(guān)鍵一步。此前研究人員成功將尤文氏肉瘤轉(zhuǎn)化為健康的組織細(xì)胞，尤文氏肉瘤和RMS的發(fā)現(xiàn)也得到了當(dāng)?shù)匾蜻@些癌癥而失去親人的家庭的研究支持，未來(lái)或有望幫助尋找新型的治療性策略。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了NF-Y在致癌PAX3–FOXO1通路中的關(guān)鍵上游角色，從而就強(qiáng)調(diào)了一個(gè)廣泛的基本轉(zhuǎn)錄因子如何在調(diào)控細(xì)胞狀態(tài)方面發(fā)揮特異性的作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Martyna W. Sroka,Damianos Skopelitis,Marit W. Vermunt, et al. Myo-differentiation reporter screen reveals NF-Y as an activator of PAX3–FOXO1 in rhabdomyosarcoma, Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2303859120