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來源：生物谷原創(chuàng) 2023-08-30 11:48 急性心肌梗死的特點(diǎn)是在冠狀動脈血栓形成或痙攣后突然阻斷心肌的血液供應(yīng)，導(dǎo)致急性缺氧導(dǎo)致心肌細(xì)胞大量死亡。 急性心肌梗死的特點(diǎn)是在冠狀動脈血栓形成或痙攣后突然阻斷心肌的血液供應(yīng)，導(dǎo)致急性缺氧導(dǎo)致心肌細(xì)胞大量死亡。急性心肌梗死的發(fā)病機(jī)制通常與動脈粥樣硬化有關(guān)，動脈粥樣硬化涉及將血液輸送到心肌細(xì)胞的心臟動脈中的斑塊形成。然而，盡管取得了相當(dāng)大的研究進(jìn)展，但急性心肌梗死引起的心肌細(xì)胞功能障礙和心力衰竭的分子機(jī)制仍不完全清楚。 急性心肌梗死的主要治療方法，如經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)，旨在迅速開放閉塞的冠脈以允許心肌再灌注。然而，由于缺血再灌注損傷極大地限制了這些心臟保護(hù)治療的療效，探索急性心肌梗死的分子基礎(chǔ)并設(shè)計新的靶向治療可能會提供額外的臨床益處。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./37497006/ 近日，來自中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的研究者們在Int. J. Biol. Sci.雜志上發(fā)表了題為“Lats2 deficiency protects the heart against myocardial infarction by reducing inflammation and inhibiting mitochondrial fission and STING/p65 signaling”的文章，該研究揭示了Lats2缺乏通過減少炎癥、抑制線粒體分裂和STING/P65信號來保護(hù)心臟免受心肌梗死的影響。 大腫瘤抑制因子2(Lats2)是河馬途徑的成員之一，是器官大小的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。由于Lats2活性可能觸發(fā)線粒體功能障礙，線粒體功能障礙是急性心肌梗死(AMI)的關(guān)鍵致病因素，本研究試圖探討Lats2缺失是否在急性心肌梗死中提供心臟保護(hù)。 心肌細(xì)胞特異性Lats2基因敲除小鼠(Lats2Cko)和對照小鼠(Lats2flx)誘導(dǎo)心肌梗死。在急性心肌梗死手術(shù)后28天，Lats2flx小鼠的心肌功能和線粒體動態(tài)平衡受損。相比之下，Lats2Cko小鼠表現(xiàn)出明顯的心臟結(jié)構(gòu)和收縮/松弛活性，減少了纖維化，減少了循環(huán)心臟損傷生物標(biāo)志物水平，并提高了心肌細(xì)胞的活力。 與這些發(fā)現(xiàn)一致的是，siRNA介導(dǎo)的Lats2沉默維持了低氧處理的HL-1心肌細(xì)胞的線粒體呼吸并抑制了細(xì)胞凋亡。值得注意的是，Lats2缺乏通過阻止缺氧誘導(dǎo)的線粒體DNA釋放到胞漿中，抑制了與急性心肌梗死/缺氧相關(guān)的線粒體分裂和失活的STING/P65信號。因此，藥物重新激活STING信號消除了Lats2消融的心臟保護(hù)作用。
Lats2基因敲除減輕急性心肌梗死小鼠模型的心肌功能障礙 圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./37497006/ 總之，本研究描述了Lats2在急性心肌梗死后心肌功能障礙中的病理作用。因此，研究者認(rèn)為，Lats2的表達(dá)增加是梗塞心臟的一種新的表型改變，它通過誘導(dǎo)線粒體功能障礙而導(dǎo)致心肌細(xì)胞的存活和功能受損。在機(jī)制上，Lats2促進(jìn)線粒體分裂，從而激活cGAS/STIN/p65級聯(lián)，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡和急性心肌梗死后心功能下降。（生物谷 Bioon.com）   |
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