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鈣——關(guān)于遠古海洋的永恒記憶

 千里走單騎2 2023-08-06 發(fā)布于云南
大海的第五元素

生命不能創(chuàng)造,而只能利用元素。發(fā)源于海洋的生命,在最終登陸之前,花費了幾十億年的時間開發(fā)身邊元素的近乎所有可能的用法,以探索生命的近乎最好可能。那些用法逐漸成了生命的底層機制,那些元素也就成了生命的根本成分。

大海中除了基本的(構(gòu)成水的)氫和氧之外,最豐富的元素是:氯、鈉、鎂、硫、鈣、鉀、溴、碳……

在地球史中,海水中的礦物質(zhì)濃度在整體上是逐漸上升的。

而同樣以水為主體的生命,需要能游離在水中且可與多方互動的元素,以建構(gòu)生命底層的多種化學過程。于是,海水中的氯、鈉、鎂、鈣、鉀離子也都成了生命體內(nèi)的主要離子。

硫離子和碳離子都難以在水中單獨且穩(wěn)定存在。

溴也是生命必需的元素之一,雖然其功能更多地被同族的氯和碘替代了。

其中鈉、鉀離子的堿性過強,必須與特定的陰離子(比如氯離子)組合,否則容易腐蝕有機組織;鎂、鈣離子的堿性弱,能夠與許多種陰離子組合,因此適應(yīng)性更廣,可以更靈活地參與建構(gòu)生命的化學過程。

而相比于鎂,鈣離子更大一些,因此移動更快,與水分子的交換速度是鎂的五千倍,與配體的結(jié)合速度和強度是鎂的一萬倍;另外,鈣離子的電子層數(shù)更多(最外層電子的結(jié)合力更弱),更容易失去電子,還原性更強,可以與更多種類的分子產(chǎn)生聯(lián)系。

與海水中同樣不算少的鍶相比,鈣離子又足夠小,能夠穿過許多細胞通道。

鈣與生命的早期演化

可以想見,在海洋中演化了幾十億年的生命,一定將如此豐富而好用的礦物質(zhì)開發(fā)到了極致。

不過,其實在生命誕生之初,海洋中的鈣非常少,每升海水中大約只有4μg。隨著地殼中的鈣一點點匯入大海,海水中的鈣才越來越豐富。但生命體內(nèi)的許多化學過程還是保守的,需要從前那樣的低鈣環(huán)境才能良好進行。于是細胞需要不斷將從外界進入的鈣排出去(或者「關(guān)起來」),以維持內(nèi)部的平衡——直到今天,我們體內(nèi)細胞中的鈣離子濃度依然是海洋在40億年前的水平。

隨著海水中的鈣濃度大幅提升,細胞內(nèi)外形成了足夠的滲透壓(和電勢差)。有些細胞學會了利用這種跨膜壓力,讓鈣離子適時地涌入自身內(nèi)部,然后與某些特定的蛋白質(zhì)結(jié)合,從而改變其形態(tài),進而引發(fā)一系列的反應(yīng)。這些細胞就成了后來的真核細胞,最早用來與涌入細胞的鈣離子結(jié)合的蛋白質(zhì)之一就是鈣調(diào)素,隨后更是出現(xiàn)了許多種能與鈣離子結(jié)合(從而改變活性)的蛋白質(zhì),比如各種離子通道、酶、轉(zhuǎn)錄因子……

今天,鈣調(diào)素依然存在于所有真核生物體內(nèi)。

細胞膜上許多營養(yǎng)通道的開合也需要鈣的調(diào)節(jié)。鈣離子本身在涌入細胞中時,也能牽帶一些有極性的營養(yǎng)分子,比如水分子、葡萄糖分子。

真核細胞中的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng),乃至富酸的內(nèi)體和溶酶體中都儲存有鈣離子,在特定情況下也會向細胞質(zhì)輸送鈣離子,引發(fā)特定反應(yīng)。(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體中的鈣離子濃度約為20mg/L。)

對于真核生物而言,作為第二信使的鈣離子信號大概是其最普遍的細胞內(nèi)信號,使其能根據(jù)外部環(huán)境的變化來調(diào)節(jié)大量的內(nèi)部活動,比如ATP合成、基因表達、細胞分裂(整個細胞周期都經(jīng)由鈣離子調(diào)控)——在這個意義上,鈣離子通道幾乎可以算作是真核細胞最原始的眼睛了,而鈣離子就是對那「眼睛」而言的光。

在前寒武紀,當多細胞生命出現(xiàn)時,海洋中鈣的濃度已經(jīng)比最初提升了至少一萬倍。即,當細胞開始聯(lián)合在一起時,充斥在其間隙和外周的液體的鈣濃度達到了每升40mg乃至更高的水平。大量與細胞連接、互動、協(xié)調(diào)有關(guān)的機制就在這種鈣濃度下發(fā)展出來,比如細胞分化、胞吐(關(guān)乎著激素分泌、免疫反應(yīng)、神經(jīng)信號傳遞、突觸形成),細胞之間的連接、協(xié)調(diào)運動(關(guān)乎著肌肉收縮、心臟搏動)。比如在(上皮組織和內(nèi)皮組織中)細胞之間維持穩(wěn)定連接的鈣黏蛋白(cadherin)和創(chuàng)造臨時連接的選擇素(selectin)都依賴鈣離子,以至于細胞連接結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性與細胞間質(zhì)的鈣離子濃度正相關(guān)。

在胰腺中,當組織液中的鈣離子涌入β細胞中,就會刺激胰島素分泌。免疫系統(tǒng)中的肥大細胞,也需要鈣離子涌入來向外分泌組胺、血清素,乃至腫瘤壞死因子、白介素4和白介素13等。

今天,我們身體組織液內(nèi)的自由鈣離子濃度比細胞內(nèi)部的也高約一萬倍,約為50mg/L(1.2mmol/L),這大概就是多細胞生命在逐漸復(fù)雜化的時期,即約5億年前海洋中的鈣水平。在那之后,海洋中的高等生命就開始建立完善的體液內(nèi)平衡系統(tǒng),在體內(nèi)鈣水平過高時,將其更多地結(jié)合、沉積或排出,以確保細胞外始終是當初聯(lián)合時的離子濃度,而不會跟著外界的海水一直上升。

人體組織液中的鈣有41%與蛋白質(zhì)結(jié)合,這種鈣無法自由擴散;9%與陰離子(檸檬酸、磷酸)組合,剩下50%的自由鈣離子可以通過細胞膜擴散。

鈣與磷酸結(jié)合成正磷酸鈣,與碳酸氫鈣一起形成酸堿緩沖劑,將細胞外打造成弱堿性的環(huán)境(在這種環(huán)境下,正磷酸鈣不會沉淀)——pH為7.4,這應(yīng)該也是海洋曾經(jīng)的水平。

當海水中的鈣愈發(fā)豐富,多細胞生命也開發(fā)出了更奢侈的用法——打造硬性結(jié)構(gòu),比如外殼、牙齒、骨骼,這支持了寒武紀的物種大爆發(fā),乃至更后來脊椎動物的興起。如今,鈣依然是我們體內(nèi)最多的礦物質(zhì),占礦物質(zhì)總量的40%,其中有99%都是參與構(gòu)建骨骼的(骨膠原蛋白上的羥基磷灰石晶體),而在細胞內(nèi)外參與各種生理功能的鈣只有1%。

不過要說「奢侈」,低等動物似乎更有創(chuàng)造力。比如牡蠣,用鈣打造的殼重能達到「自身」重量的數(shù)倍,珊瑚蟲那用鈣造礁的做派更是堪稱鋪張了。

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如今,海洋中的鈣更是達到了400mg/L的水平……

曬制海鹽的過程中,大部分鎂和鈣的沉淀物(比如硫酸鈣),都會被作為雜質(zhì)(類似于水垢)去除。

大地的第五元素

生命登陸后,也就離開了各種離子的海洋,從而需要不斷攝入鈉、氯、鎂、鈣、鉀……以將體液內(nèi)的各種礦物質(zhì)維持在海洋曾經(jīng)的水平。

好在鈣在大地中也很豐富(占比3.4%),經(jīng)過(帶有二氧化碳的)水的溶解后(碳酸鈣變?yōu)樘妓釟溻}),就有了好用的鈣離子。

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大地中的各大元素為:氧、硅、鋁、鐵、鈣、鈉、鉀、鎂……

植物的根系憑借土壤中少量的水分,獲取溶解在其中的少量鈣離子。

不過不同地區(qū)的地質(zhì)和淡水,鈣含量差異極大。一般所謂「硬水」每升應(yīng)有100mg之上的鈣,但少的每升只有幾十毫克,多的甚至能達到700mg。

水在加熱的時候,其中的鈣會逐漸沉淀為水垢,加熱時間越久沉淀越多。比如重慶地區(qū)的自來水含鈣量有276mg/L,煮沸1分鐘,降至216mg/L;煮沸10分鐘,降至132mg/L。

「礦泉水」中的鈣往往很低(燒不出水垢),也許是經(jīng)過了什么工藝處理?……

因此動植物在不同地區(qū)的水土中能獲得的鈣也是高低不一。為了保證獲得充足的鈣,動物就像對(陸上更匱乏、分布更不均的)鈉一樣,也發(fā)展出了對鈣的味覺和食欲:動物的舌頭上有鈣離子受體,當跟其他味道混在一起時,充足的鈣離子會讓人產(chǎn)生「濃郁」的味覺感受;而如果動物的飲食中長久缺鈣,也會偏愛喝富含鈣離子的水,喜歡吃蛋殼,啃食風化的動物骨骼,乃至于吃土……

植物也有可能「缺鈣」,尤其是生長在酸性土壤中的。

舔粉筆(硫酸鈣)時的感受大概就是鈣最樸實的味道。

人的缺鈣

同樣,當人類的整體生活方式逐漸遠離海洋后,也就更容易缺乏海洋中的礦物質(zhì):氯、鈉,乃至鎂、鈣。如果鈣攝入持續(xù)不足:

體液中的鈣濃度偏低,細胞的跨膜電勢更不穩(wěn)定,細胞膜上的(電壓門控)離子通道更容易被激活,細胞也就更容易被「激發(fā)」——由于神經(jīng)細胞和肌肉細胞都是可被激發(fā)的,這會讓人容易在睡眠中早醒,乃至肌肉抽筋(或不自覺抽動),也可能讓肥大細胞更輕易地向外釋放組胺和其他炎癥因子,也就是說,讓人更容易發(fā)炎和過敏。

體液難以維持弱堿性,而一旦細胞的外部環(huán)境偏于中性甚至弱酸性,(為了維持足夠的跨膜電勢)就會迫使細胞內(nèi)部更加酸化,進而影響細胞的諸多功能乃至細胞膜的穩(wěn)定性;

細胞外環(huán)境的pH一般為7.4,而細胞內(nèi)環(huán)境的pH則為6.6,這種差異產(chǎn)生了70毫伏的電勢差。如果外環(huán)境的pH降到7,細胞內(nèi)環(huán)境的pH就會降到6.2,以繼續(xù)保持70毫伏的電勢差。好在體液中還有另一套緩沖系統(tǒng)——磷酸二氫鉀和磷酸氫二鈉——可以保證無論如何缺鈣,細胞外環(huán)境的pH也不至于降到6.8以下。

各種上皮組織中的細胞連接也會更不穩(wěn)定,于是更容易出現(xiàn)腸漏,進而也會更容易對食物不耐受和過敏;

凝血功能受限,血壓偏高……

于是在這種情況下,身體會盡力維持體液中的鈣濃度:

首先會有三磷酸肌醇將細胞內(nèi)儲存的鈣釋放到細胞外;

除了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、內(nèi)體和溶酶體中的儲存之外,細胞內(nèi)還有些專門結(jié)合鈣的蛋白質(zhì),另外還會有些鈣鹽沉淀(比如正磷酸鈣在細胞內(nèi)弱酸性環(huán)境下會沉淀)——這些都是細胞儲存鈣的方式。

如果細胞內(nèi)的鈣也不夠了,甲狀旁腺素會升高,以從骨骼中提取鈣,而這會讓骨量持續(xù)下降;

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如果骨骼內(nèi)的鈣都不足了時,就會從許多功能性的鈣結(jié)合蛋白那里征調(diào)鈣,這會加劇細胞功能失調(diào)……

身體逐漸缺鈣的許多表現(xiàn),也正是身體逐漸衰老的表現(xiàn)。

飲食中的鈣

那么作為現(xiàn)代人類,每天需要攝入多少鈣才算夠呢?

RDA的推薦量是:成年人每天1000mg,老年人則是1200mg。我們可以把這作為最低標準。

首先盡量從日常飲食中獲取鈣。

比如迅速燒開然后冷卻的涼白開,每天喝1~2升的話,就有400mg乃至更多的鈣。

可以給當?shù)氐墓┧只蛘咦詠硭畯S打電話,詢問自來水的硬度,國內(nèi)許多城市自來水的含鈣量都高于200mg/L。相比之下,100克的牛奶也只有100mg的鈣。

小魚小蝦。因為往往會完整地吃,所以含鈣量都不錯。比如每100克玉筋魚有500mg的鈣,100克池沼公魚有450mg的鈣,沙丁魚有350mg,泥鰍300mg,香魚250mg……蝦殼中的鈣含量也很高,而蝦越小,蝦殼所占的比重越高,整蝦的含鈣量也就越高。比如100克南極磷蝦有360mg的鈣……而如果不吃殼的話,100克草蝦只有61mg的鈣(不過也還可以了)……

100克的干蝦皮更有近乎1000mg的鈣。

海洋蔬菜和葉類蔬菜。比如100克羊棲菜有1400mg的鈣,滸苔有920mg,海帶有900mg,裙帶菜有820mg,石花菜660mg,紫菜有280mg……100克薺菜有290mg的鈣,羅勒葉有240mg,紫蘇葉有230mg,芹菜有140mg,菠菜99mg,油菜有97mg。(因土質(zhì)不同,陸地蔬菜中的實際含鈣量應(yīng)該差異很大。)

不過葉類蔬菜中往往也有不少的草酸,會妨礙鈣的吸收,比如草酸含量極高的蔬菜,其鈣的吸收率只有5%——焯水能在一定程度上解決這種問題。

貝類。貝類要構(gòu)建外殼需要大量的鈣,于是其體內(nèi)也往往富含鈣。比如每100克蘋果螺有400mg的鈣,蚌有160mg的鈣,牡蠣88mg,花蛤66mg……

骨頭。硬骨中大概有1/4~1/3的重量都是鈣——或許原始人也像其他動物那樣,在缺鈣時會啃食野外風化的動物骨骼吧;現(xiàn)代人可以用骨粉代替……軟骨(脆骨)中的鈣也還可以,比如100克豬軟骨有100mg的鈣,雞軟骨有47mg的鈣……

羊肋骨中的脆骨明顯更為「鈣化」,不過具體含鈣量未知,推測應(yīng)該遠高于100mg/100g。

骨髓和脊髓。100克牛骨髓含有304mg的鈣……這應(yīng)該也是人類進化過程中的一大鈣源……

骨髓中還含有大量的維生素K2。

蛋黃。每100克鴨蛋黃有123mg的鈣,雞蛋黃有112mg……

奶制品。當然,奶制品也是富含鈣的,前提是不對其中的乳糖、酪蛋白不耐受乃至過敏……

除了含有較多草酸的蔬菜之外,其他各種食材(包括自來水)中的鈣的吸收率都是差不多的,一般都在20%以上。(牛奶中鈣的吸收率為30%。)

再看補劑

而除了以每天1000mg鈣的目標組織飲食外,還可以像吃鹽一樣,額外補充鈣——每天可補充1000mg乃至2000mg都可以。

最推薦的補劑形式是檸檬酸鈣,不僅吸收好,檸檬酸還是人體能量代謝的關(guān)鍵產(chǎn)物,且可能防止體內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的形成;其次是抗壞血酸鈣,優(yōu)點是溶解度高(可以用來自制「硬水」),還能同時補充維生素C;螯合形式的鈣(比如天門冬氨酸鈣)也可以。

因為鈣鎂的協(xié)同性,補鈣時最好也補鎂(也推薦檸檬酸鎂),兩者的比例關(guān)系可以為2∶1。

在鹽(氯化鈉)成為人類飲食中無可爭議的第一補劑后,在世界各地的傳統(tǒng)文化中也都發(fā)展出了「補鈣」的方法。

比如我們會用石膏(硫酸鈣)來做豆腐,中醫(yī)里也會用各種富含鈣的東西做藥材,比如石膏、龍骨(骨頭化石)、牛骨、龜甲、珍珠母(貝殼粉)、珍珠粉、鹿茸、灶心土;罕薩人喝融化的冰川水,其中因溶解了大量礦物質(zhì)而呈乳白色,被他們稱為「大山的乳汁」;以長壽聞名的沖繩人,會用「珊瑚砂」(鈣鎂比例為2∶1)飼養(yǎng)雞、牛,施肥土地;美洲土著有吃黏土的文化,并稱某些含鈣量高的黏土為「治愈的泥巴」;古埃及、古希臘、古羅馬、古阿拉伯,乃至近代的歐洲和印度也都有用黏土治病的文獻記錄……

黏土能改善的病癥據(jù)說有:過敏、痤瘡、貧血、關(guān)節(jié)炎、口臭、疲勞、濕疹、痔瘡、胃潰瘍、寄生蟲、食物中毒、毒蟲叮咬等等。這其中有些應(yīng)該是由于其中的鈣(和鎂)而改善的,比如過敏、關(guān)節(jié)炎、濕疹、胃潰瘍等,另一些也許是由于其中的土壤菌群。

帶著家鄉(xiāng)土泡水喝能緩解「水土不服」,應(yīng)該主要是補充土壤菌群的效果,當然也能附帶補鈣。

通過鹽、石、土或其他補劑,來補充氯、鈉、鈣、鎂,也可算是人類對自己體內(nèi)永恒記錄著的那片離子海洋的追憶儀式吧。

另:為了更好地吸收鈣,還需要補充維生素D3,保證蛋白質(zhì)的攝入,減少飲食中的草酸和植酸。

在缺乏維生素D3時,腸道吸收鈣的能力可下降到理想情況的1/20。

蛋白質(zhì)一方面會促進腸道吸收鈣,另一方面也可能促進腎臟排出鈣。

而為了讓身體能更好地利用鈣,即讓其更多地沉積在骨骼而非各種軟組織內(nèi),還需要保證維生素K2的攝入。

另另:要判斷鈣的攝入是否充足,短期的話可以檢測唾液的pH值。理想情況下,唾液應(yīng)該是弱堿性的,pH為7.4,這樣不僅能讓其中的淀粉酶正常工作,還能中和吃進去的各種酸,以防腐蝕牙齒;而如果體內(nèi)的鈣不足,唾液pH值會下降,甚至會偏酸(低于7.0)。不過因為飲食本身也會影響唾液的酸堿度,所以檢測唾液的pH值最好是在飯前,口水開始分泌時。

在偏酸的唾液中,也應(yīng)該更容易沉淀出牙結(jié)石。

長期的話應(yīng)該監(jiān)測骨密度的變化趨勢。最好的參考部位是股骨頸,因為它不僅反應(yīng)了整體上的鈣水平,還反應(yīng)了平日生活中是否坐得太多——在坐姿中,股骨頸不承重,即使鈣攝入充足,也可能會慢慢損失骨量。

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