FDA正式批準(zhǔn)Lecanemab（BAN2401）用于治療成人阿爾茨海默病（AD）[1]。Lecanemab曾于今年1月取得加速批準(zhǔn)資格，此次基于Clarity AD（study 301）研究結(jié)果，F(xiàn)DA將加速審批轉(zhuǎn)為正式審批。這是首款獲得正式批準(zhǔn)的用于治療阿爾茨海默病的Aβ抗體藥物。

Lecanemab（BAN2401）是人源化IgG1抗體，可選擇性與較大的可溶性Aβ原纖維結(jié)合。曾有研究者橫向?qū)Ρ攘薒ecanemab、Aducanumab和Gantenerumab對Aβ各種形式聚合物的結(jié)合能力，結(jié)果顯示Lecanemab結(jié)合75-300kD較小原纖維的親和力是Gantenerumab的10倍、Aducanumab的100倍；對于300-500kD的較大的原纖維，Lecanemab親和力則是Aducanumab的25倍[2]。

Lecanemab主要與Aβ原纖維結(jié)合

2022年11月29日，衛(wèi)材公司在于舊金山召開的CATD大會上宣布了Lecanemab的3期臨床研究Clarity AD的結(jié)果，論文同步登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。

Clarity AD是一項(xiàng)為期18個(gè)月的多中心雙盲3期臨床試驗(yàn)，納入了1795名早期AD患者，即經(jīng)正電子斷層發(fā)射斷層掃描（PET）或腦脊液證據(jù)確診的AD相關(guān)輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆患者。參與者隨機(jī)分配至治療組和安慰劑組，接受10mg/kg/雙周靜脈注射治療，主要終點(diǎn)為CDR-SB評分較基線變化，次要終點(diǎn)為PET檢測的淀粉樣蛋白負(fù)荷變化和ADAS-cog14、ADCOMS、ADCS-MCI-ADL量表評分變化。

兩組患者基線CDR-SB評分均為3.2，符合早期AD標(biāo)準(zhǔn)范圍（0.5-6）。18個(gè)月時(shí)，治療組CDR-SB評分為1.21，安慰劑組為1.66，絕對差值-0.45，評分下降延緩了27%。其他三項(xiàng)認(rèn)知/行為評估結(jié)果也顯示，Lecanemab帶來了顯著的改善。

治療組CDR-SB評分下降顯著延緩

Lecanemab的安全性相對較好。治療組中26.4%的患者出現(xiàn)了輸液相關(guān)反應(yīng)，12.6%出現(xiàn)了ARIA-E。ARIA-E中91%為輕度至中度，78%無癥狀，71%發(fā)生在治療的前三個(gè)月，81%在發(fā)生4個(gè)月內(nèi)消退。

《BMC 分子神經(jīng)退行性疾病》雜志于近日發(fā)表的評論文章[3]中對部分較受關(guān)注的AD新藥的安全性和有效性進(jìn)行了對比，可見Lecanemab二者皆相對較好。評論中也指出，Lecanemab在Clarity AD中表現(xiàn)出的療效基本相當(dāng)于治療期間疾病相關(guān)進(jìn)展延遲4-5個(gè)月。

Lecanemab的開發(fā)商衛(wèi)材在今日發(fā)表聲明[4]，公布了Lecanemab在美國的定價(jià)措施?；诿侩p周一次10mg/kg的劑量，按照Study 201和Clarity AD中受試者的平均體重75kg，患者的年度醫(yī)療成本約為26500美元。考慮不同藥品包裝容量，這一數(shù)字可能略有波動。

他們還指出，在完成Aβ顯著清除后，或可采取低劑量的維持給藥方案，這能進(jìn)一步降低醫(yī)療費(fèi)用。

參考資料：

[1]https://www./news-events/press-announcements/fda-converts-novel-alzheimers-disease-treatment-traditional-approval

[2]https://www./news/conference-coverage/lecanemab-sweeps-toxic-av-protofibrils-catches-eyes-trialists

[3]https://molecularneurodegeneration./articles/10.1186/s13024-023-00637-0

[4]https://www./news-releases/eisais-approach-to-us-pricing-for-leqembi-lecanemab-a-treatment-for-early-alzheimers-disease-sets-forth-our-concept-of-societal-value-of-medicine-in-relation-to-price-of-medicine-301715694.html