目前全世界有數(shù)以億計(jì)的男性，女性甚至是兒童飽受脫發(fā)困擾，遺傳、衰老、分娩、癌癥治療、燒傷以及壓力等都可能導(dǎo)致脫發(fā)。脫發(fā)雖然不會(huì)造成嚴(yán)重的健康問(wèn)題，但是因?yàn)橛绊懨烙^，會(huì)導(dǎo)致個(gè)人形象問(wèn)題，并因此帶來(lái)情緒創(chuàng)傷甚至抑郁。

脫發(fā)的原因眾多，其中最主要的是 雄激素源性脫發(fā)（雄脫），占比超過(guò)90%，盡管受脫發(fā)困擾的群體如此之大，但治療脫發(fā)的方法卻十分有限。藥物治療（米諾地爾、非那雄胺）、手術(shù)治療（植發(fā)）、物理療法（中醫(yī)針灸、低頻激光療法）等方法，并不能長(zhǎng)期阻止脫發(fā)，更不能實(shí)現(xiàn)毛囊再生。而FDA 最近批準(zhǔn)的由禮來(lái)/Incyte開(kāi)發(fā)的口服脫發(fā)藥物巴瑞替尼（baricitinib），只能治療斑禿，斑禿在脫發(fā)中的占比不到2%。

2023年6月21日，加州大學(xué)歐文分校 Maksim Plikus、Wang Xiaojie 等人在 Nature 期刊發(fā)表了題為： Signalling by senescent melanocytes hyperactivates hair growth的研究論文【1】。

該研究發(fā)現(xiàn)， 皮膚痣中聚集了大量的 衰老色素細(xì)胞，但卻顯示出非常強(qiáng)勁的毛發(fā)生長(zhǎng)能力，而這種能力依賴于 骨橋蛋白（Osteopontin）及其受體 CD44之間的相互作用。 這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)為最常見(jiàn)的脫發(fā)雄激素性脫發(fā)帶來(lái)全新的療法，也確定了衰老細(xì)胞及其分泌組可作為再生疾病的一個(gè)有吸引力的治療靶點(diǎn)。

論文通訊作者 Maksim Plikus 教授表示， 這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，衰老的色素細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量叫做骨橋蛋白（Osteopontin）的特殊信號(hào)分子，這種分子會(huì)導(dǎo)致通常處于休眠狀態(tài)和小型的毛囊激活其中的干細(xì)胞，從而長(zhǎng)出又長(zhǎng)又粗的毛發(fā)。衰老細(xì)胞通常被認(rèn)為不利于再生，并被認(rèn)為是推動(dòng)衰老過(guò)程的原因，因?yàn)樗鼈冊(cè)谌斫M織中積累，但這項(xiàng)研究清楚地表明，細(xì)胞衰老也有積極的一面。

毛囊是毛發(fā)的基本單位，毛囊的生長(zhǎng)受干細(xì)胞激活的良好調(diào)控，這些細(xì)胞的分裂，使毛囊以周期性的方式產(chǎn)生新的毛發(fā)。在每一輪毛發(fā)生長(zhǎng)之后，都有一段休眠期，在此期間毛囊干細(xì)胞（HFSC）保持休眠狀態(tài)，直到下一個(gè)周期開(kāi)始。

我們很多人都見(jiàn)到過(guò)，人類的黑色細(xì)胞性皮膚痣經(jīng)常表現(xiàn)出毛發(fā)過(guò)度生長(zhǎng)。這提示了這些皮膚痣中的毛發(fā)干細(xì)胞過(guò)度活躍。

這一現(xiàn)象背后的機(jī)制是什么？能夠?yàn)殚_(kāi)發(fā)脫發(fā)治療方法帶來(lái)哪些新的見(jiàn)解？

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)皮膚痣小鼠模型進(jìn)行了研究，這些小鼠皮膚痣具有過(guò)度激活的毛發(fā)干細(xì)胞，并顯示出毛發(fā)生長(zhǎng)加速，與人類毛發(fā)皮膚痣的臨床觀察結(jié)果非常相似。對(duì)衰老色素細(xì)胞和附近的毛囊干細(xì)胞的進(jìn)一步詳細(xì)分析表明，前者產(chǎn)生了高水平的骨橋蛋白信號(hào)分子，在骨橋蛋白和其受體CD44之間的相互作用下，毛囊干細(xì)胞被激活，導(dǎo)致毛發(fā)健壯生長(zhǎng)。

為了證實(shí)骨橋蛋白和CD44在這一過(guò)程中的主導(dǎo)作用，研究了敲除這兩個(gè)基因中的任何一個(gè)的小鼠模型，結(jié)果顯示，它們的毛發(fā)生長(zhǎng)明顯變慢。此外，研究團(tuán)隊(duì)還證實(shí)了骨橋蛋白在人類的毛發(fā)皮膚痣中過(guò)度表達(dá)，并刺激人類毛囊新生。

衰老細(xì)胞誘導(dǎo)皮膚痣毛發(fā)生長(zhǎng)的模型，SPP1是衰老細(xì)胞分泌組中的核心因子

論文第一和共同通訊作者 Wang Xiaojie博士表示， 這些發(fā)現(xiàn)為衰老細(xì)胞和自身干細(xì)胞之間的關(guān)系提供了定性的新見(jiàn)解，并揭示了衰老細(xì)胞對(duì)毛囊干細(xì)胞的積極作用，隨著我們了解的越來(lái)越多，這些信息可能被用來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)衰老細(xì)胞特性的新療法，并治療各種再生疾病，包括常見(jiàn)的脫發(fā)。

最后，研究團(tuán)隊(duì)表示，除了骨橋蛋白和CD44，團(tuán)隊(duì)還在深入研究毛發(fā)皮膚痣中存在的其他分子及其誘導(dǎo)毛發(fā)生長(zhǎng)的能力。這些持續(xù)研究很可能會(huì)發(fā)現(xiàn)更多有效的毛發(fā)生長(zhǎng)的激活劑。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)對(duì)毛發(fā)皮膚痣這種特殊皮膚狀況的研究確定了組織駐留衰老細(xì)胞對(duì)成年人干細(xì)胞的獨(dú)特調(diào)控機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)幫助理解干細(xì)胞生態(tài)位調(diào)控機(jī)制和開(kāi)發(fā)再生疾病的新療法具有深遠(yuǎn)意義。

值得一提的是，2022年6月30日，加州大學(xué)歐文分校 Maksim Plikus教授團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 李吉教授團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell子刊 Developmental Cell 上發(fā)表了題為： Hedgehog signaling reprograms hair follicle niche fibroblasts to a hyper-activated state 的研究論文【2】。

該研究發(fā)現(xiàn)了一種與毛發(fā)生長(zhǎng)相關(guān)的Hedgehog信號(hào)通路的下游分泌因子—— SCUBE3。在正常小鼠皮膚中，SCUBE3 只在生長(zhǎng)的真皮乳頭（dermal papilla）中表達(dá)，而在休眠期的毛囊中不表達(dá)，微量注射SCUBE3蛋白足以激活新的毛發(fā)生長(zhǎng)，這為雄性激素源性脫發(fā)找到一個(gè)潛在解決方法。

論文鏈接：

2. https:///10.1016/j.devcel.2022.06.005

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