近日，一篇發(fā)表在國際雜志The EMBO Journal上題為“Termination of STING responses is mediated via ESCRT‐dependent degradation”的研究報告中，來自莫納什大學等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，機體中免疫系統(tǒng)的一種關鍵機制或能幫助控制機體對感染的炎性反應。這一研究發(fā)現(xiàn)或為研究人員開發(fā)治療一系列炎性疾病的新型靶向性療法提供了一定的思路，包括自身免疫性疾病和神經(jīng)炎性疾病。

先天性免疫系統(tǒng)是機體抵御病原體的第一道防線，先天性免疫蛋白能檢測諸如細菌和病毒等外來異物，并通過啟動一種保護性的炎性免疫反應來破壞外來入侵的病原體。一種受到嚴格調(diào)控的炎性反應往往會被精確開啟和關閉，同時其也是機體抵御感染的一種宿主保護性反應，然而，在有些情況下，這些通路會被非必要地開啟或關閉，從而有效誘導機體出現(xiàn)自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病。

這篇研究報告中，研究人員研究了參與機體炎性反應的復雜事件鏈，這種炎性反應是由稱之為干擾素基因刺激蛋白（STING，stimulator of interferon genes）的關鍵先天性免疫蛋白所介導的，研究者De Nardo說道，先天性免疫系統(tǒng)在我們的進化史中是非常古老的，而且也是非常強大的。該系統(tǒng)內(nèi)部的不同組分也會參與到檢測病原體、啟動炎性免疫反應等，從而最終就能幫助機體清除威脅，并向系統(tǒng)發(fā)出信號告訴其是時候關閉炎性反應了。研究人員帶領研究團隊重點關注由中央先天性免疫受體（STING）所誘導的免疫反應，STING還能提醒機體來自病原體的危險，或者被機體內(nèi)部發(fā)生錯誤地方的因素所開啟。

免疫系統(tǒng)的一種關鍵機制或能幫助控制機體對感染的炎性反應。

圖片來源：The EMBO Journal (2023). DOI:10.15252/embj.2022112712

研究者的目標是減緩并阻斷疾病中的破壞性炎性反應，其是由STING的無端開啟或低效關閉所驅(qū)動的，研究人員期待能將這一研究結果推向人類免疫細胞和臨床前的研究中去，而且他們還想通過研究理解STING免疫反應是如何被調(diào)節(jié)從而確保宿主機體有效的免疫力的。研究者Balka說道，我們一方面知道STING反應對于清除病原體非常重要，但從另一方面來講，不受限制的STING活性也會誘發(fā)多種炎性疾病，包括自身炎性疾病、自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病。換句話說，研究者想通過研究理解并回答這一問題，同時揭示STING是如何被關閉的。

此外，研究人員還確定了控制STING反應終止的精確機制；在這項研究中，研究人員已經(jīng)確定了名為“運輸所需的核內(nèi)體分類復合體”（ESCRT，endosomal sorting complex required for transport）的分子機器，其能將STING包裝成很多小的區(qū)室從而促進其被溶酶體（細胞中的垃圾壓縮機）所降解。綜上，本文研究結果表明，通過理解STING調(diào)節(jié)的關鍵步驟，研究人員或有望開發(fā)新方法來在疾病病例過程中尋找STING的潛在治療性靶點。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Katherine R Balka, Rajan Venkatraman,Tahnee L Saunders, et al. Termination of STING responses is mediated via ESCRT ‐dependent degradation, The EMBO Journal (2023). DOI: 10.15252/embj.202211271