出品 | 搜狐健康

作者 | 吳施楠

編輯 | 袁月

口服非激素靶向治療藥物JAK抑制劑是近年來皮膚病新藥研發(fā)中最受關(guān)注的方向之一。據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)外十余家藥企都在這一領(lǐng)域有所布局，紛紛圍繞特應性皮炎（AD）、斑禿、白癜風、銀屑病等炎癥性疾病開展臨床試驗。與此同時，如何在炎癥性皮膚病治療過程中規(guī)范應用JAK抑制劑等問題，成為新的關(guān)切點。

5月14日，在輝瑞主辦的第三屆皮科JAK高峰論壇媒體見面會上，中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院高興華教授表示，JAK抑制劑等創(chuàng)新藥物陸續(xù)進入臨床應用后，滿足了患者不同階段的臨床需求，AD等皮膚病的治療目標節(jié)點也發(fā)生了改變，有利于推動達標治療這一慢病管理模式的落地。

北京大學人民醫(yī)院皮膚科張建中教授則向搜狐健康透露，為規(guī)范藥物使用，JAK抑制劑在特應性皮炎中的治療專家共識或標準有望盡快發(fā)布。此外，輝瑞的JAK抑制劑利特昔替尼的斑禿適應癥有望在今年獲批，白癜風適應癥的臨床研究也正如火如荼的開展。

患者數(shù)量龐大，治療需求未被滿足

皮膚作為人體的第一道生理防線和最大的器官，其健康狀態(tài)直接反應身體狀況。《2023-2029年中國皮膚病用藥市場全景調(diào)查與投資戰(zhàn)略研究報告》顯示，中國人皮膚疾病患病率高達40%-70%。

病種多、患者數(shù)量龐大、治療欠規(guī)范是皮膚疾病突出的三個特點。中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院高興華教授指出，皮膚病有多達兩三千種，比內(nèi)外科病種總和還要多，且患者數(shù)量能排在各臨床專業(yè)的前三位。此外，皮膚病帶來的痛苦有獨特性，劇烈的瘙癢會讓患者感到“生無可戀”，嚴重影響生活、工作和社交。由于很多皮膚病病程漫長且不易根治、反復發(fā)作，患者受到的心理創(chuàng)傷也非常大，甚至有患者選擇結(jié)束生命。

中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院高興華教授

AD可謂是皮膚病中的“頭號”頑疾。它是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病，以劇烈瘙癢、反復出現(xiàn)的皮損為特點，還可伴發(fā)哮喘、過敏性鼻炎等慢性疾病和失眠癥狀。有數(shù)據(jù)預估，我國約有近8000萬AD患者，其中25%—30%為中重度AD。

張建中教授告訴搜狐健康，近10余年，我國AD患病率不斷上升，控制瘙癢和清除皮損是AD患者的最迫切治療需求。對于中重度AD，往往需要啟動系統(tǒng)治療替代局部藥物治療，如何提高系統(tǒng)治療效果是臨床治療中的巨大挑戰(zhàn)。

北京大學人民醫(yī)院皮膚科張建中教授

斑禿和白癜風患者同樣有著未被滿足的治療需求。據(jù)中山大學附屬第一醫(yī)院皮膚科章星琪教授介紹，斑禿俗稱“鬼剃頭”，是一種自身免疫性疾病。目前為止，斑禿的發(fā)病原因尚未徹底闡明。臨床上常規(guī)采用外用激素藥膏或者免疫抑制劑藥膏進行治療。但有些患者對這些治療方法并不敏感，甚至無效。而創(chuàng)新性的人工性免疫接觸性療法（DPCP）可及性又非常低，所以很多患者常規(guī)治療無效后，只能選擇戴頭套。也正因此，患者往往容易輕信用生姜、白蘭地涂抹頭皮等不靠譜偏方。

中山大學附屬第一醫(yī)院皮膚科章星琪教授

對于發(fā)病機制復雜的白癜風，雖然目前在治療上已取得較大進展，但仍未達到患者及臨床治療的期望。復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科項蕾紅教授表示，白癜風患者一般有三個治療目標，分別是控制病情擴散，促進復色和防止復發(fā)?，F(xiàn)有療法雖然能較好控制病情，但在復色和防止復發(fā)方面，還遠不能滿足患者所需。

復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科項蕾紅教授

JAK抑制劑加速落地，如何安全、規(guī)范使用？

在炎癥性皮膚病負擔日益加重的背景下，對于這類疾病治療也成為行業(yè)關(guān)注的重點，也帶動了創(chuàng)新藥物的不斷發(fā)展。作為一種口服非激素靶向治療藥物，JAK抑制劑的臨床應用正在為皮膚疾病的治療帶來創(chuàng)新突破，相關(guān)臨床試驗也在如火如荼的進行。

目前，國內(nèi)已經(jīng)有阿布昔替尼以及同為JAK1抑制劑的烏帕替尼獲批應用于中重度AD成人患者治療。今年3月，國內(nèi)斑禿治療藥物市場正式迎來第一個JAK抑制劑藥物巴瑞替尼。輝瑞的利特昔替尼作為在研的全球首個雙重抑制JAK3和TEC的口服小分子藥物，其在斑禿和白癜風的臨床試驗中，都表現(xiàn)出了優(yōu)異效果，斑禿的適應癥有望在今年獲批。

國內(nèi)藥企也在積極尋求突破。據(jù)不完全統(tǒng)計，國內(nèi)布局JAK抑制劑的藥企有10余家，包括恒瑞醫(yī)藥、信達生物、微芯生物、澤璟制藥等。在研項目多為第二代選擇性抑制劑，AD、斑禿、蕁麻疹、白癜風、銀屑病等自身免疫性皮膚病是熱門適應癥。

在章星琪教授看來，新藥物的出現(xiàn)不僅給患者帶來新的治療選擇，也反推臨床醫(yī)生要建立對疾病進行細致臨床分型的觀念?！坝行┗颊呤沁^敏引起的，有些是自身免疫導致的，是否能夠通過生物學標志物選擇不同種類的JAK抑制劑或者不同種類的藥物來治療？我覺得這是在倒逼醫(yī)生更深入了解疾病的發(fā)病機制，推動個體化治療。對于不能根治的慢性炎癥性疾病是很重要的?！?/p>

可以預見的是，隨著國內(nèi)外藥企的共同發(fā)力，未來一段時間，JAK抑制劑將在皮膚疾病治療領(lǐng)域掀起新一輪“用藥熱”。由于JAK抑制劑在國內(nèi)皮膚疾病臨床應用時間并不長，在多名專家看來，提升規(guī)范化治療及合理用藥標準迫在眉睫，實際使用中，要重點關(guān)注安全性和副作用，做好定期隨訪。

張建中教授透露，為規(guī)范藥物使用，JAK抑制劑在特應性皮炎中的治療專家共識或標準有望盡快發(fā)布。

藥物合理、規(guī)范且安全的使用，需要醫(yī)生、患者、藥物提供方的共同努力。為此，輝瑞于早前與皮膚科學界專家團攜手發(fā)起了JAK POWER戰(zhàn)略合作項目，以期進一步提高醫(yī)務工作者關(guān)于JAK通路在炎癥性皮膚病中的科學認知，建立多維度JAK通路相關(guān)證據(jù)體系，促進JAK通路文章的發(fā)表，規(guī)范JAK抑制劑臨床合理使用。

輝瑞中國區(qū)首席醫(yī)學事務官、副總裁曹峻洋博士表示，我們始終關(guān)注相關(guān)疾病領(lǐng)域未被滿足的需求，現(xiàn)在正積極投身于皮膚病診療質(zhì)量的提升和規(guī)范化的工作中，以期為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新。希望通過行業(yè)的共同努力，未來3-5年能夠看到中國炎癥性皮膚病診療情況有所改善，不同地區(qū)間診療水平差異有所縮小。