三歲半的牛牛，因遲遲無(wú)法開(kāi)口說(shuō)話被確診為自閉癥，在醫(yī)生的提議下使用了注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子。

然而兩個(gè)療程下來(lái)，費(fèi)用倒是花了上萬(wàn)元，可癥狀卻并無(wú)好轉(zhuǎn)。

患者的真實(shí)反饋，“神秘”的臨床試驗(yàn)結(jié)果，加之自帶諾獎(jiǎng)“光環(huán)”，這讓鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子蒙上一層陰影。

從諾獎(jiǎng)到“神藥”，

集萬(wàn)千寵愛(ài)于一身

說(shuō)起鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子，作為諾獎(jiǎng)成果轉(zhuǎn)化的藥物產(chǎn)品，那可真是妥妥的自帶“主角光環(huán)”。

1986年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予兩位美國(guó)科學(xué)家Rita Levi-Montaleini和Sranley Cohen，以表?yè)P(yáng)他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和表皮生長(zhǎng)因子（EGF）。

自此，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子將逐漸走向“封神”之路。

可能有人會(huì)問(wèn)，蛇、老鼠或者胎盤等都可以提取出神經(jīng)生長(zhǎng)因子，為何最后選用了鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子？

首先就是鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子同人類的同源性高，再就是獲取更方便。高度同源外加獲取方便，一舉奠定了鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的江湖地位。

2003年，我國(guó)的首款注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子正式獲批生產(chǎn)，成為全世界首個(gè)神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)品，“神藥”之旅也自此開(kāi)始。

此后又陸續(xù)有3款產(chǎn)品上市，共計(jì)4款產(chǎn)品，以我國(guó)當(dāng)時(shí)的新藥研發(fā)能力，神經(jīng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)品全世界最先上市而獨(dú)占鰲頭，并且歐美至今無(wú)神經(jīng)生長(zhǎng)因子類產(chǎn)品上市，如今看來(lái)依舊感到匪夷所思。

表1 我國(guó)4款注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子

為何跌下神壇？

談起“神藥”自然避不開(kāi)銷售額以及市場(chǎng)，下圖為我國(guó)近幾年注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的銷售額變化。

早在2011年時(shí)，注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子單品總銷售額為3.4億元左右，而到了2016年底，銷售總額已經(jīng)達(dá)到了巔峰33億元，5年的時(shí)間近乎增至10倍。

而市場(chǎng)銷售額的轉(zhuǎn)折點(diǎn)是2017年。

在2017年之前都保持了穩(wěn)定增長(zhǎng)，而從2017年開(kāi)始市場(chǎng)銷售額不斷減少，2018年以后更是呈斷崖式下降，是什么原因造成了“神藥”如今這種局面？這還要從國(guó)家對(duì)其的“關(guān)愛(ài)”所說(shuō)起。

圖1 注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子市場(chǎng)變化

首先，對(duì)于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的國(guó)家級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在2015年之前是空白的，也就是沒(méi)有明確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，只具有企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。而真正的具有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范是從2015版中國(guó)藥典開(kāi)始的，被收錄于第三部，自此該藥物才具有了國(guó)家級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為其提供了嚴(yán)格規(guī)范的生產(chǎn)及質(zhì)量規(guī)范。而自此開(kāi)始，也拉開(kāi)了對(duì)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子“關(guān)愛(ài)”的序幕。

2017年，我國(guó)醫(yī)保對(duì)“神藥”動(dòng)了第一刀，也就是限制了其醫(yī)保支付的適應(yīng)癥，僅限于創(chuàng)傷性視神經(jīng)損傷和正己烷中毒。要知道限制之前的“神藥”適應(yīng)癥可是多種多樣，以恩經(jīng)復(fù)為例，其具有治療化學(xué)品及毒品所致的周圍神經(jīng)損傷、新生兒腦癱、腦萎縮等很多種適應(yīng)癥。而醫(yī)保限制了報(bào)銷適應(yīng)癥，自然會(huì)影響銷售額。

2018年，國(guó)家衛(wèi)健委明確要求制定輔助用藥目錄，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子又位列其中。所謂的輔助用藥，自然是指對(duì)疾病沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的作用一些藥物。而我國(guó)在2016年不合理用藥銷售額達(dá)到驚人的9600億元左右，輔助用藥占絕大多數(shù)，要知道我國(guó)當(dāng)時(shí)的銷售總額也才17000億元左右而已。輔助用藥如此行經(jīng)，國(guó)家自然要對(duì)其好好整治一番。

如果說(shuō)限制其醫(yī)保支付的適應(yīng)癥是淺淺的第一刀，那么2019年對(duì)其重點(diǎn)監(jiān)控乃至后面將其直接移除醫(yī)保可謂是判處其“死刑”。由于其臨床效果不顯著，2019年國(guó)家醫(yī)保目錄正式將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子移出，自此鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的輝煌過(guò)往貌似也徹底終結(jié)。

2020年慘淡的銷售額，也足以見(jiàn)證移除醫(yī)保目錄對(duì)其所造成的影響。

2021年，國(guó)家繼續(xù)加大對(duì)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的要求，并發(fā)布《關(guān)于修訂注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子說(shuō)明書的公告》，對(duì)其說(shuō)明書內(nèi)容不當(dāng)之處進(jìn)行整改。

那么“神藥”到底做錯(cuò)了什么，以至于被“判處死刑”？

歸根結(jié)底，這自然逃脫不了作為藥物最重要的兩個(gè)方面，也就是安全性以及有效性。如何證明一個(gè)藥物的安全性以及有效性？那自然是用臨床數(shù)據(jù)說(shuō)話。

比較尷尬的是，自該藥物上市起，無(wú)任何相關(guān)的臨床3期數(shù)據(jù)流出。下圖為小編在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)查詢到的有關(guān)于鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的臨床實(shí)驗(yàn)信息，一共6項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn)。

登記號(hào)CTR20170195申請(qǐng)人為舒泰神公司，并于2022年4月29日完成臨床2期試驗(yàn)。登記號(hào)CTR20170195申請(qǐng)人廈門北大之路生物工程有限公司，于2013年5月7日完成臨床2期試驗(yàn)。

比較有趣的是，登記號(hào)CTR20132891，自2014年公示起，其臨床3期試驗(yàn)一直為招募中狀態(tài)，至今已近10年時(shí)間。

圖2 注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子臨床信息

圖片來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)

小結(jié)

無(wú)臨床3期數(shù)據(jù)、移除醫(yī)保，外加患者反饋該藥物并無(wú)效果，導(dǎo)致“神藥”走到如今的結(jié)局。希望未來(lái)的某天，可以有足夠多的臨床數(shù)據(jù)以還其清白。