成年睪丸間質(zhì)細(xì)胞（ALCs）位于哺乳動(dòng)物睪丸的間質(zhì)中，是睪酮產(chǎn)生的主要來源。睪酮在男性生殖發(fā)育、精子發(fā)生和維持第二性征中起著關(guān)鍵作用。微小RNA（miRNA）通過與mRNA的3'非翻譯區(qū)（3'UTR）或編碼序列（CDS）結(jié)合而與靶基因相互作用，并已在睪丸中鑒定和表征。

最近的研究表明，miRNA是重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)因子，在睪丸的發(fā)育和功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用。多種miRNA參與在LC中發(fā)生的類固醇激素合成。miRNA在LC的雄激素合成和發(fā)育中發(fā)揮著重要作用；然而，miRNA在LC調(diào)節(jié)中的功能和機(jī)制在很大程度上仍然未知。

圖片來源：https:///10.1016/j.omtn.2023.03.016  

近日，來自暨南大學(xué)的研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acid雜志上發(fā)表了題為“The role of the miR-300-3p in Leydig cell function and differentiation: a potential therapeutic target for obesity-related testosterone deficiency”的文章，該研究表明，miR-300-3p在Leydig細(xì)胞（LC）的分化和功能中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，可能是肥胖相關(guān)睪酮缺乏癥的一個(gè)有前途的診斷或治療靶點(diǎn)。

微小RNA（miRNA）調(diào)節(jié)各種細(xì)胞功能，但其在LC調(diào)節(jié)中的具體作用尚待充分理解。在這里，研究者發(fā)現(xiàn)miR-300-3p的表達(dá)在從祖細(xì)胞LCs（PLC）分化為成年LCs（ALCs）的過程中發(fā)生了顯著變化。miR-300-3p在PLC中的高表達(dá)通過分別靶向類固醇生成因子-1（Sf-1）和轉(zhuǎn)錄因子叉頭盒O1（FoxO1）基因來抑制睪酮的產(chǎn)生并促進(jìn)PLC的增殖。隨著PLC分化為ALCs，miR-300-3p的表達(dá)水平顯著降低，這通過上調(diào)SF-1和FoxO1的表達(dá)來促進(jìn)睪酮的生物合成并抑制ALCs的增殖。

LH/METTL3/SMURF2/SMAD2級(jí)聯(lián)通路控制miR-300-3p的表達(dá)，其中黃體生成素（LH）通過甲基轉(zhuǎn)移酶樣3（METTL3）介導(dǎo)的SMURF2 N6甲基腺苷修飾上調(diào)SMAD特異性E3泛素蛋白連接酶2（SMURF2）的表達(dá)。然后，Smurf2通過抑制SMAD家族成員2（SMAD2）與miR-300啟動(dòng)子的結(jié)合來抑制miR-300的轉(zhuǎn)錄。值得注意的是，miR-300-3p與男性肥胖相關(guān)的睪酮缺乏有關(guān)，miR-300-3 p的抑制有效地挽救了肥胖小鼠的睪酮缺乏。

miR-300-3p在睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能和分化中的作用：肥胖相關(guān)睪酮缺乏癥的潛在治療靶點(diǎn)。

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綜上所述，該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了LH/METTL3/SMURF2/SMAD2/miR-300-3p軸通過靶向FoxO1和SF-1表達(dá)在調(diào)節(jié)LC分化和睪酮合成中的重要作用。miR-300-3p的異常表達(dá)誘導(dǎo)LC功能障礙，因此可能作為肥胖相關(guān)睪酮缺乏的診斷標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Jinlian Liang et al. The role of the miR-300-3p in Leydig cell function and differentiation: a potential therapeutic target for obesity-related testosterone deficiency.  Molecular Therapy: Nucleic Acid. 21 March 2023. https:///10.1016/j.omtn.2023.03.016.