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風濕科常見指標解讀,最全盤點!

 冬天惠鈴 2023-04-13 發(fā)布于湖南

一直以來,由于風濕病的病因各異、病種繁多、病情復(fù)雜,患者血液中存在多種不同的自身抗體,因此實驗室檢查在風濕病的診斷中占據(jù)重要地位。除此之外,風濕病的病程長且藥物副反應(yīng)較多,定期檢測患者血液中的相關(guān)指標,對判斷其疾病活動性以及監(jiān)測藥物的不良反應(yīng)等方面具有重要意義。

C-反應(yīng)蛋白(CRP)

CRP是急性時相反應(yīng)蛋白之一,1930年美國洛克菲勒研究院AVERY實驗室的Tillett和Fransic發(fā)現(xiàn)急性感染患者的血清能和肺炎雙球菌細胞壁上的C多糖發(fā)生沉淀反應(yīng),后證實參與反應(yīng)的是一種蛋白質(zhì),故稱之為C反應(yīng)蛋白。

 感染指標

CRP與其他炎癥因子如白細胞總數(shù)、紅細胞沉降率和多形核白細胞等具有密切相關(guān)性??捎糜诩毦筒《靖腥镜蔫b別診斷,病毒性感染CRP大都正常。

除了感染性疾病,CRP在結(jié)締組織病中也有較高的應(yīng)用價值,如RA、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性血管炎等的活動期均可升高,CRP水平是RA早期關(guān)節(jié)破壞以及判斷預(yù)后的重要預(yù)測指標之一,檢測CRP可以監(jiān)測疾病的活動度。在不合并漿膜炎的SLE患者中,CRP水平對于鑒別SLE疾病活動抑或感染有重要意義。CRP水平越高,存在感染的可能性越高。

此外,在強直性脊柱炎(AS)、銀屑病關(guān)節(jié)炎等疾病的活動期,血漿CRP也可以升高。CRP還與結(jié)締組織病中動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松等多種并發(fā)癥相關(guān)。

另外,CRP在腫瘤的治療和預(yù)后臨床估價上也發(fā)揮了巨大作用。惡性腫瘤患者CRP大都升高。CRP測定用于腫瘤的治療和預(yù)后有積極意義。手術(shù)前CRP上升,手術(shù)后則下降,且其反應(yīng)不受放療、化療和皮質(zhì)激素治療的影響,有助于臨床估價腫瘤的進程。

紅細胞沉降率(ESR)
ESR是指紅細胞在一定條件下的沉降速度,一般采用常溫狀態(tài)下(18-25℃)一小時內(nèi)在血沉管中沉降的距離來表示。ESR通常用于輔助檢查診斷急性或局限性感染及慢性活動性感染。

ESR在RA的分類診斷標準之中,但是ESR升高并不代表就是RA,其常用于評價疾病活動性和治療反應(yīng)。RA患者疾病活動時往往ESR會明顯升高,大部分患者經(jīng)治療后達到緩解狀態(tài)時,ESR正常。
ESR增高可分為生理性增高和病理性增高兩種。
生理性ESR增高可見于12歲以下兒童或60以上高齡者、婦女月經(jīng)期及妊娠三個月至產(chǎn)后一個月,其增高可能與生理性貧血或纖維蛋白原含量增加有關(guān)。
病理性ESR增高見于:
①各種炎癥性疾病:如急性細菌性炎癥、風濕熱、結(jié)核病等。臨床最常用ESR來觀察結(jié)核病及風濕熱有無活動以及其動態(tài)變化。疾病活動期ESR增快,若病變漸趨靜止則ESR逐漸正常;
②組織損傷及壞死:較大組織損傷、手術(shù)創(chuàng)傷,以及臟器梗死后造成的組織壞死可致ESR加快。故可借助ESR結(jié)果鑒別功能型與器質(zhì)性疾病。如AMI時ESR增快,而心絞痛時ESR正常。
③惡性腫瘤:良性腫瘤時ESR多正常,而惡性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)治療、化療或放療明顯有效時,ESR也會漸趨正常,但癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時可增快。
④各種原因所致血漿球蛋白相對或絕對增高:如慢性腎炎、肝硬化、多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、淋巴瘤、SLE、亞急性感染性心內(nèi)膜炎、黑熱病等。
⑤風濕性疾病:ESR在SLE疾病活動時升高,ESR下降對SLE疾病緩解有重要的提示意義,對疾病活動與感染無鑒別提示作用;ESR在pSS中較健康人群顯著升高;升高的ESR與PM/DM病情活動高度相關(guān)且為PM/DM預(yù)后不良指標之一;在系統(tǒng)性硬化癥中,大約1/4的患者存在ESR升高,升高的ESR與疾病預(yù)后不良相關(guān)。
⑥其他部分貧血患者當Hb<90g/L時,ESR可輕度增快。此外,動脈粥樣硬化、DM、腎病綜合征、粘液水腫等患者的血中膽固醇高,ESR亦增快。
抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)
A族鏈球菌(GAS)感染人體后,B淋巴細胞會產(chǎn)生ASO,周圍是直徑為菌落2-4倍的β溶血環(huán),故GAS屬于β溶血性鏈球菌,也就是ASO。ASO在鏈球菌感染后7-10天開始升高,2-3周達到高峰,3-6個月達穩(wěn)定,6個月后逐漸下降。世界衛(wèi)生組織(WHO)建議感染患者10-14天復(fù)查ASO,如果ASO發(fā)生4倍滴度的升高,則提示近期存在GAS感染。
ASO可協(xié)助診斷風濕熱病、溶血性鏈球菌感染、急性腎小球腎炎、亞急性心內(nèi)膜炎等疾病。風濕病活動期間60%~80%存在ASO增高,因此可用于檢測風濕病是否在活動期。
類風濕因子(RF)

RF對類風濕性關(guān)節(jié)炎 (RA) 患者的診斷及預(yù)后判斷具有一定臨床意義,RA患者RF陽性率為 53%-92%,—般RF陽性者療效差,并伴有其他并發(fā)癥,如周圍神經(jīng)炎及動脈炎等;RF陰性者病情較輕,并發(fā)癥較少,療效較好。RF陰轉(zhuǎn)或含量降低,可作為評價藥物療效及病情緩解的一個指標。

RF陽性率在SLE中為53%、皮肌炎、硬皮病及惡性貧血均為80%、自身免疫性溶血型貧血為75%、慢性活動肝炎為60%、干燥綜合征可達90%-100%。慢性感染性疾病RF也可呈陽性如亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、結(jié)核、梅毒、黑熱病、結(jié)節(jié)病及某些高球蛋白血癥等。

IgG類RF與RA患者的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān);IgA類RF見于RA、硬皮病、Felty's綜合征和SLE,是臨床活動性的一個標志;IgM類RF的含量與RA的活動性無密切關(guān)系;Ig D類RF臨床意義目前尚不明了;IgE類RF見于RA、Felty's綜合征和青年型RA,在關(guān)節(jié)液和胸水中IgE類RF高于同一患者的血清水平。


抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體
抗CCP抗體是由具備分泌抗CCP抗體功能的漿細胞所分泌的一種環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段,是以IgG型為主的抗體,由于環(huán)瓜氨酸肽能與人體莢膜上皮細胞核周角質(zhì)顆粒產(chǎn)生作用,從而產(chǎn)生特異性反應(yīng)。
 研究表明,抗CCP抗體診斷RA具有較高的靈敏度和特異性,不但基本上能檢測出RF所檢測出的RA患者,而且還能檢測出較多RF不能檢測出的RA患者。因此,抗CCP抗體和RF的聯(lián)合檢測,可提高RA診斷的敏感性和特異性,并可應(yīng)用于RA的早期診斷及預(yù)后評估,有助于提高RF對早期RA患者的診斷。目前抗CCP抗體和RF的聯(lián)合檢測被廣泛應(yīng)用于RA的早期診斷,尤其是對臨床癥狀不典型的早期RA患者的意義更大。
抗CCP抗體與RA患者的病情變化、關(guān)節(jié)破壞、預(yù)后轉(zhuǎn)歸均有顯著相關(guān)性。RA患者關(guān)節(jié)滑膜和外周血淋巴細胞均可分泌抗CCP抗體,這與骨關(guān)節(jié)的破壞程度相關(guān)。如今,國內(nèi)外文獻均已報道抗CCP抗體與疾病的嚴重程度,特別是影像學的侵蝕性改變密切相關(guān)。因此可將抗CCP抗體用于RA病情監(jiān)測與預(yù)后評估。
抗角蛋白抗體(AKA)

抗CCP抗體和AKA的靶抗原主要為細胞基質(zhì)聚角蛋白,而該種蛋白成分為RF抗原的主要組成部分,有利于幫助RF對RA的早期診斷。AKA的特異度與RF及抗CCP抗體相當,但敏感度明顯低下,易漏診。

抗核抗體(ANA)

ANA檢測是自身免疫性疾病篩查的首選,ANA是一組對細胞核內(nèi)的DNA、RNA蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物產(chǎn)生的自身抗體。其對于SLE敏感性最高,但特異性較差(不止SLE專屬,還可見于健康人、RA、硬皮病、DM、SS等風濕病及感染性疾?。虼顺S糜谂R床篩查實驗。

在臨床診斷中,單獨采用ANA作為患者的診斷依據(jù)存在一定的誤診及漏診風險,當患者診斷為ANA陽性后,尚不能確診,需要綜合多種指標對患者進行診斷。

抗ENA抗體譜

抗ENA抗體主要是指可提取核抗原抗體,包含了好幾種抗體,每種抗體在疾病診斷過程中所起的作用不同,且有些抗原只存在于某一疾病的發(fā)病過程中,能夠指示此種疾病。

常用的抗ENA抗體主要包括抗Sm、U1-RNP、抗SSA/SSB抗體、Jo-1、Scl-70、抗著絲點抗體、和核糖體P蛋白抗體等。

抗Sm抗體:因僅出現(xiàn)于SLE中,因此可將其作為SLE的特異性指標。

抗U1-RNP抗體:可在多種風濕性疾病中出現(xiàn),但高滴度抗U1-RNP抗體對混合性結(jié)締組織病有診斷意義。

抗SSA抗體:最常見于SS、也見于SLE、RA等。

抗SSB抗體:常見于SS和SLE。

抗Scl-70抗體:常見于彌漫性進行性系統(tǒng)性硬化癥。

抗Jo-1抗體:多見于多肌炎。

抗著絲點抗體:常見于局限型進行性系統(tǒng)性硬化癥。

核糖體P蛋白抗體:是SLE的特異性抗體,在其他疾病和正常人中很少見。

抗核小體抗體:主要見于SLE。

抗組蛋白抗體:主要見于藥物性狼瘡,也可出現(xiàn)在SLE、RA。

因此分離出每種抗原,對自身免疫性疾病患者的診治和病情確診非常重要。

抗ds-DNA抗體

高濃度的抗ds-DNA抗體僅存在于SLE群體中,因此可作為特異性檢測抗體。臨床診治經(jīng)驗發(fā)現(xiàn),抗ds-DNA抗體水平是隨著患者的病情而變化的,在患病早期和病情得到控制后,抗ds-DNA抗體水平均處于較低水平。

就是說,抗ds-DNA抗體如果水平高,那診斷為SLE的可能性較大,并且這個指標還可以檢測疾病活動度!然而,抗ds-DNA抗體也能存在于RA、SS等風濕病及肝膽疾患中。

ANCA

ANCA的靶抗原有十余種,與臨床最相關(guān)的是蛋白酶3(PR3)和髓過氧化物酶(MPO),兩者與ANCA相關(guān)血管炎,即肉芽腫性多血管炎(GPA)、嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)、顯微鏡下多血管炎(MPA),以及這些疾病的腎臟表現(xiàn)密切相關(guān)。

人類白細胞抗原B27(HLA-B27)

HLA-B27是目前已知與AS關(guān)聯(lián)最強的基因。90%的AS患者HLA-B27基因檢測為陽性。正常人群中只有4%~7%左右,HLA-B27與AS發(fā)病密切相關(guān)。

TNF-α
腫瘤壞死因子(TNF)是由巨噬細胞分泌的一種小分子蛋白,正常人血清為4.3±2.8 mg/L。TNF-α主要由單核-巨噬細胞分泌。
TNF-α水平較高時可能為類風濕活動期或進展期,TNF-α水平相對低且較穩(wěn)定時可能為類風濕慢性期。因此,TNF-α可作為疾病活動期或進展期的參考指標。 
小結(jié)

在風濕免疫病的診斷中,各類抗體的檢測固然重要,但是臨床上對抗體的解讀需要結(jié)合患者臨床癥狀、病史及體征,必要時需橫向比對分析。目前在風濕免疫病中,關(guān)于新興抗體的研究還在繼續(xù)進行,未來期望有更多指標能在風濕免疫病的臨床診療中發(fā)揮更多的作用。

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