近期發(fā)表在J Oral Pathol Med的一篇范圍回顧探討質子治療對口咽癌患者的毒性，回顧納入了2023年1月7日之前發(fā)表的18項研究，探討質子治療在口咽癌患者中的效果以及毒性作用。在美國Provision CARES質子治療中心的質子治療臨床獲益圖中可得知，口腔癌患者可從質子治療中獲益，口咽癌飼管的總體風險降低27%；治療后前3個月的副作用較少，口咽癌患者可以更快地恢復正常功能。詳情請見質子中國往期報道《一圖讀懂|盤點質子治療臨床獲益與適應證》。聯系質子中國小編(微信號：ProtonCN)可獲取全文。

放療對口腔區(qū)域的副作用相當大，對唾液腺有潛在的有害影響，導致口干、吞咽困難，還會導致潛在的聽力變化。質子治療是一種不斷發(fā)展的癌癥治療技術，與傳統的放療和化療相比，有不同的優(yōu)勢。據回顧所述，目前還沒有系統性或范圍回顧整理評估質子治療對口咽癌毒性的臨床試驗和已發(fā)表的文獻證據。

初步搜索確定了345項研究，刪除其中55項重復研究，最終納入了18項研究。納入研究來自美國、瑞士、日本和德國。除5項研究外，大部分納入研究均為前瞻性研究。納入的研究中，只有3項研究在2015年之前發(fā)表。觀察到的患者總數5~532例不等，中位年齡范圍為53.3~66歲。大多數患者(18~26歲、31~35歲)為男性。口腔癌標準照射劑量范圍為28.6~76 GyE。隨訪時間為1~2年。

最常見的急性毒性反應是吞咽困難，其次是放射性皮炎、口腔黏膜炎、味覺障礙和脫發(fā)。只有一項納入的研究記錄口咽癌患者質子治療后急性不良反應的嚴重等級，且嚴重級別急性毒性癥狀的比例明顯低于接受常規(guī)放療的患者組(p<0.001)。大多數患者在積極接受治療和隨訪期間沒有嘔吐或疲勞。

納入的研究中有11項僅報道了接受質子治療患者的研究結果，并沒有與接受放療的患者進行比較。有研究報道了口腔癌患者質子治療18個月后，口干癥分級從重度降低到中度，突出了質子治療減輕毒性作用的長期表現。

放射治療與質子治療患者急性毒性反應的比較

本回顧提供了口咽癌患者質子治療的結果和毒性的證據。有證據表明質子治療對頭頸部癌癥患者有較好的效果，特別是患有舌骨水平以上的口腔黏膜鱗狀細胞癌患者。

口腔黏膜炎是頭頸部放療后的急性并發(fā)癥，其特征是疼痛、繼發(fā)感染、潰瘍性病變、牙疼和口服液體/食物攝入量減少。大約33%的接受放射治療的頭頸部癌癥患者報告為口腔黏膜炎3~4級，這阻礙了患者治療后的康復。本回顧發(fā)現，口腔癌質子治療后口腔黏膜的發(fā)生、分級和持續(xù)時間均顯著改善。

口干癥由唾液分泌量減少引起，是接受放療的頭頸部癌癥患者中最廣泛的并發(fā)癥，導致口腔衛(wèi)生不良，增加齲齒、口臭和味覺障礙的發(fā)病率。接受質子治療的患者在6周時描述了與口干相關的生活質量損害，在10周時改善了49%，并持續(xù)改善到治療后的第一年。另一項研究也觀察到，在治療后18個月內接受放療和質子治療患者的口干相關影響相似。然而，在18-24個月的隨訪中，接受質子治療的患者口干癥的嚴重程度降低。接受質子治療的患者口干相關癥狀隨著時間推移會逐漸改善。

回顧觀察到，相對于接受放療的患者，質子治療減少了患者治療期間飼管率(近50%)。飼管被認為是嚴重(3級)毒性的指標，包括吞咽困難、惡心/嘔吐、口干或體重減輕等癥狀。24%質子治療患者在治療前或治療期間放置飼管，而47%的患者在接受調強放療時需要放置飼管。受劑量限制的器官，如脊髓和腮腺，可以獲益于質子治療。納入的2項研究報告了接受質子治療的患者放射性骨壞死發(fā)生率顯著改善。

本回顧納入的對口腔癌患者質子治療后生活質量影響的文獻量有限。本范圍回顧概述了迄今為止文獻中報道的所有影響，包括急性毒性效應分級嚴重程度的變化。本回顧的優(yōu)勢包括穩(wěn)健的搜索策略和研究設計，對治療后急性毒性效應的說明性評價。但納入相關研究少，在納入的研究中觀察到的最長隨訪期為24個月，這不足以理解生存率并提出預后推斷。提取的數據缺少一些字段，這也限制了系統回顧和Mata分析的范圍。此外，隨訪期最長不超過2年，限制了對后期的其他影響。

質子治療口腔癌患者毒性反應輕，沒有嚴重的分級，生活質量好。對質子治療的臨床性能和相關驗證是制作口咽癌臨床指南的關鍵?？傊净仡欁C實了接受質子治療的口咽癌患者有持續(xù)的治療結果，且可改善急性毒性。(質子中國 編譯報道)