急性髓系白血病(AML)是一種侵襲性血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其特征是骨髓(BM)內(nèi)異常髓系祖細胞(髓母細胞)的擴張，常累及外周血和髓外組織(如脾和肝臟)。由于這種對正常造血的破壞，健康、成熟的血細胞生產(chǎn)不足，導致骨髓衰竭并最終死亡。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./36609915/

近日，來自格拉斯哥喀里多尼亞大學的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Stromal bone marrow fibroblasts and mesenchymal stem cells support acute myeloid leukaemia cells and promote therapy resistance”的綜述類文章，該研究強調了以骨髓基質為靶點治療以改善急性髓系白血病患者預后的挑戰(zhàn)，這是由于基質細胞群體固有的異質性。

骨髓(BM)是成人造血的主要部位，基質元素(如成纖維細胞和間充質干細胞)協(xié)同工作以支持血細胞的發(fā)育。然而，異?？寺〉慕⒖赡軙е卵簮盒裕缂毙运柘蛋籽?AML)。盡管我們對這種疾病的病理生理學有了更多的了解，但患者的生存仍然不理想，主要是由治療耐藥性的發(fā)展推動的。

在這篇綜述中，研究者強調了骨髓成纖維細胞和骨髓間充質干細胞在健康和急性髓系白血病中的重要性及其對患者預后的影響。研究者討論了基質元素如何通過接觸依賴(如整合素)和接觸非接觸(如分泌因子)機制的組合，并伴隨著免疫抑制微環(huán)境的建立來減少治療的殺傷效應。

骨髓成纖維細胞持續(xù)分泌和重塑細胞外基質(ECM)，調節(jié)造血干細胞(HSCs)/造血干/祖細胞(HSPC)

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm./36609915/

綜上所述，研究者對骨髓間質成纖維細胞和間充質干細胞及其在疾病發(fā)病機制中作用的了解日益加深，有可能為克服骨髓微環(huán)境介導的治療抵抗提供新的策略。白血病細胞和基質成分之間的直接細胞間接觸，通過雙向通訊和/或基質分泌因子介導。這些共同保護急性髓系白血病細胞免受治療的殺傷作用。

深入分析白血病骨髓中成纖維細胞(癌癥相關成纖維細胞)和間充質干細胞的表型/功能變化，以提高我們對這些高度多樣化的細胞群體的理解。這些進展將得到當前建模系統(tǒng)(例如3D細胞培養(yǎng))的持續(xù)改進以及新技術的優(yōu)化，例如新開發(fā)的圖像支持的細胞分選。

因此，未來的研究將能夠識別特定的促腫瘤細胞群，這些細胞群可能是新的治療化合物的靶點，以努力改善急性髓系白血病患者的臨床結果。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Katerina E Miari et al. Stromal bone marrow fibroblasts and mesenchymal stem cells support acute myeloid leukaemia cells and promote therapy resistance. Br J Pharmacol. 2023 Jan 7. doi: 10.1111/bph.16028.