在一項(xiàng)新的研究中，一名接受造血干細(xì)胞移植治療白血病的男性患者顯示出“強(qiáng)有力的證據(jù)”，表明這種治療方案也治愈了他遭受的HIV感染---這是醫(yī)生們報(bào)告的少數(shù)HIV治愈的病例中的最新一例。相關(guān)研究結(jié)果于2023年2月20日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation”。

這名患者是一名50多歲的男子，當(dāng)他接受造血干細(xì)胞移植治療白血病時(shí)，他是HIV陽性。這種治療方案有效地給了他一個(gè)新的免疫系統(tǒng)---至關(guān)重要的是，產(chǎn)生這個(gè)新的免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞來自一名攜帶罕見基因突變---CCR5Δ32/Δ32---的供者，該突變使身體細(xì)胞對HIV感染有抵抗力。這種造血干細(xì)胞移植是十年前的事了。如今，研究人員報(bào)告說，這名患者已經(jīng)停止使用抗HIV藥物四年了，沒有任何跡象表明這種病毒仍存留在他體內(nèi)。

專家們對宣布這是一例明確的HIV治愈病例持謹(jǐn)慎態(tài)度，因?yàn)镠IV是一種在尋求生存方面有很多花招的敵人。與此同時(shí)，根據(jù)德國杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)院傳染病科主任Bj?rn Jensen博士說，事情看起來很有希望。Jensen說，這名患者已經(jīng)停用所有抗病毒藥物四年了，即使使用“最復(fù)雜的科學(xué)方法”，他的團(tuán)隊(duì)也沒有在他的身體里發(fā)現(xiàn)HIV的證據(jù)。他說，“大多數(shù)專家會認(rèn)為這種情況是一種治愈?！?/p>

這名男性患者被稱為“杜塞爾多夫患者（Dusseldorf patient）”，是醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中報(bào)告的第三例此類病例。第一例病例是近15年前NEJM期刊上描述的，當(dāng)時(shí)醫(yī)生們詳細(xì)介紹了“柏林患者（Berlin patient）”的病例（NEJM, 1999, doi:10.1056/NEJM199905273402114）。十多年后，另一個(gè)醫(yī)療小組報(bào)告了他們認(rèn)為是第二例HIV治愈案例---一名稱為“倫敦患者（London patient）”的人。

這兩例HIV治愈病例者后來都公開了：美國人Timothy Ray Brown就是這名柏林患者，而在2020年，英國和委內(nèi)瑞拉雙重國籍的男子Adam Castillejo就是這名倫敦患者。（詹森指出，另外兩例造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)HIV長期緩解的病例已在醫(yī)學(xué)會議上報(bào)告，但尚未在醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表。）

所有這三人（即杜塞爾多夫患者、倫敦患者和柏林患者）都需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，因?yàn)樗麄兓加醒?，并已用盡其他治療方案。但也有一個(gè)次要的可能性：這種造血干細(xì)胞移植也可能抵抗他們感染的HIV。

圖片來自Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02213-x。

這是因?yàn)樗麄兊尼t(yī)生能夠找到兼容的供者，這些供者提供的造血干細(xì)胞攜帶一種罕見的基因突變特征：他們攜帶了一個(gè)名為CCR5的基因的兩個(gè)特定突變（CCR5Δ32/Δ32）拷貝，該突變剔除了大多數(shù)HIV毒株用來感染細(xì)胞的受體。

2013年2月，這名杜塞爾多夫患者接受造血干細(xì)胞移植后，他血液中的“前病毒”HIV水平變得無法檢測到。隨著時(shí)間的推移，其他高度敏感的測試方法未能檢測到該患者血細(xì)胞和組織中的HIV病毒信號。2018年11月，他同意停止他的HIV藥物治療，以觀察是否會出現(xiàn)病毒反彈。Jensen團(tuán)隊(duì)在這篇論文中報(bào)告說，停藥四年多以后，并沒有出現(xiàn)這種病毒反彈。

沒有人提議將造血干細(xì)胞移植作為HIV治療方法。Jensen強(qiáng)調(diào)說,這是一種充滿風(fēng)險(xiǎn)的治療方案，可能有致命的并發(fā)癥，只有在患者患有“威脅生命”的血癌時(shí)才可考慮進(jìn)行。

但是，他說，“我們希望從這名杜塞爾多夫患者和其他幾例HIV治愈病例中得到的發(fā)現(xiàn)將支持未來的研究，以便開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較小和更廣泛適用的HIV治愈策略”。

北卡羅來納大學(xué)教堂山分校HIV治愈中心主任David Margolis博士說，一些研究人員正在追求利用CRISPR技術(shù)對CCR5基因進(jìn)行“基因編輯”作為HIV治療方法的想法---盡管這樣做有“很多挑戰(zhàn)”。但是他也表示，對于造血干細(xì)胞移植在這些患者身上究竟如何發(fā)揮作用仍有疑問。Margolis說，“有東西消滅了HIV”，但目前還不清楚到底是什么。

Margolis說，比如，造血干細(xì)胞移植涉及高劑量的化療，這可能發(fā)揮了作用。此外，迄今為止報(bào)告的五名患者中，有幾名在這種移植后出現(xiàn)了移植物抗宿主疾病；這意味著他們的新免疫系統(tǒng)將宿主細(xì)胞視為“外來”并進(jìn)行攻擊。Margolis說，這有可能在消滅他們體內(nèi)的HIV方面發(fā)揮了作用。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Bj?rn-Erik Ole Jensen et a. In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02213-x.