12月17日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布：羅氏乳腺癌新藥帕妥珠單抗（英文商品名Perjeta）在中國的上市申請（JXSS1700018）正式獲批上市，用于治療具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的人表皮生長因子受體2（HER2）陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。羅氏帕妥珠單抗注射液從遞交上市申請到獲得批準(zhǔn)，剛好歷時1年。

關(guān)于Her2陽性乳腺癌“帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療”聯(lián)合療法

Her-2陽性乳腺癌是一類侵襲性強、惡性度高的乳腺癌亞型。

帕妥珠單抗和曲妥珠單抗：同為靶向人表皮生長因子2受體（Her2）的人源單克隆抗體藥物；

二者區(qū)別在于對HER2的作用位點不同。由于Her2 陽性乳腺癌是一種生物異質(zhì)性疾病，同樣是 HER2 陽性乳腺癌，但患者的發(fā)病機理卻有差異，對藥物的反應(yīng)也不盡相同，因此帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合使用可以發(fā)揮更好的療效。

Her2 陽性乳腺癌患者數(shù)量約占全部乳腺癌的 20% 左右。“帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療”聯(lián)合療法目前是在全球超過75個國家獲批Her2陽性乳腺癌患者的臨床治療標(biāo)準(zhǔn)。

那么乳腺癌的靶向藥都有哪些？

經(jīng)FDA批準(zhǔn)的乳腺癌靶向藥共計16種，其中已在國內(nèi)上市的有11種。

Her-2靶向藥

1、曲妥珠單抗（TrastuZumab，Herceptin，赫賽?。?/strong>

適應(yīng)癥：HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

目前，標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案是：輔助曲妥珠單抗1年，常用方案是：AC-TH(AC序貫紫杉類聯(lián)合曲妥珠單抗)或TCH（多西紫杉醇加卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗）。

2、帕妥珠單抗，pertuzumab (Perjeta)（賀疾妥）

適應(yīng)癥：HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌

是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結(jié)合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。

3、ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla)

適應(yīng)癥：晚期乳腺癌。

是一種嵌合藥物，是單克隆抗體藥物trastuzumab 和 小分子抑制劑emtansine 連接在一起合成的新型藥品。不過該藥十分昂貴，現(xiàn)已暫停使用。

4、拉帕替尼，lapatinib (Tykerb)（泰立沙）

適用于ErbB-2過度表達(dá)的,既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌.

5、來那替尼（neratinib，Nerlynx）

適應(yīng)癥：HER2陽性早期乳腺癌

一種靶向HER2的酪氨酸激酶抑制劑，首個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的“強化輔助治療”用藥，用于已接受過曲妥珠單抗(赫賽汀)輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者。不過該藥副作用為腹瀉，建議患者在接受來那替尼治療前56天應(yīng)開始給予洛哌丁胺治療，以預(yù)防或減緩腹瀉。

CDK4/6抑制劑

此類藥物主要通過選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。

1、帕博西尼palbociclib (Ibrance)（愛博新）

適應(yīng)癥：晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌

即上文所說的新上市藥物，適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。聯(lián)合其他抗癌治療如內(nèi)分泌治療、化療、靶向治療，可能會對各種癌癥有效，例如黑色素瘤和食管癌患者中CDK4數(shù)量極高。

2、Kisqali（ribociclib，前稱LEE011）（瑞博西尼）

適應(yīng)癥：晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌

2017年被美國FDA批準(zhǔn)與芳香酶抑制劑聯(lián)用治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。它是細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的抑制劑，可以抑制腫瘤細(xì)胞中 細(xì)胞周期蛋白D1，CDK4/6的活性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。

3、abemaciclib（VERZENIO?，禮來）（暫無統(tǒng)一中文翻譯，部分學(xué)者翻譯為：?，斘髁郑?/strong>

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性乳腺癌

2017年9月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，獲批與芳香化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于絕經(jīng)后激素受體（HR）陽性HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

PARP抑制劑

奧拉帕尼（olaparib）

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性乳腺癌

早前用于治療卵巢癌，先被FDA批準(zhǔn)用于確診或懷疑BRCA突變的患者；伴有人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；前期在新輔助治療，輔助治療或轉(zhuǎn)移癌治療方案中使用過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

PI3K/AKT/mTor通路抑制劑

依維莫司（Afinitor）（飛尼妥）

適應(yīng)癥：晚期乳腺癌

于2012年被FDA批準(zhǔn)與依西美坦Exemestane聯(lián)合治療激素受體陽性，HER2基因陰性晚期乳腺癌患者。攜帶mTOR陽性以及激素受體陽性，HER2基因陰性的乳腺癌患者可以考慮依維莫司。

ER靶向藥

1、他莫昔芬Nolvadex(Tamoxifen Tablets)（諾瓦得士）

適應(yīng)癥：晚期乳腺癌和卵巢癌

是一種雌二醇競爭性拮抗劑，能與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，不刺激轉(zhuǎn)錄或作用微弱，適用于雌性激素受體ER陰性或者陽性的乳腺癌患者（早期和晚期），也適用于男性乳腺癌患者，同時還可以用來作為乳腺癌高危人群（如BRCA基因突變）的預(yù)防，另外，年齡較大、皮膚、淋巴結(jié)和軟組織轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者也推薦使用。

2、托瑞米芬ToremifeneCitrateTablets（法樂通）

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性乳腺癌

可以產(chǎn)生抗雌激素作用，治療絕經(jīng)期女性乳腺癌與雌激素依賴性腫瘤或未知腫瘤。

3、氟維司群FulvestrantInjection（芙仕得）

適應(yīng)癥：激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌

一種選擇性雌激素受體降解劑，可通過誘導(dǎo)雌激素受體降解而阻斷雌激素受體功能。與palbociclib聯(lián)用，治療激素受體陽性，HER2基因陰性的晚期乳腺癌。注意：有腎衰竭或者懷孕的女性患者，請勿使用此藥。

芳香化酶抑制劑

由于絕經(jīng)后婦女體內(nèi)的雌激素主要依賴于芳香化酶將腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，來曲唑為芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶的合成，從而減少了雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，降低了體內(nèi)雌激素的水平。所以對激素依賴性乳腺癌有一定的治療作用。

1、阿那曲唑anastrozole（瑞寧得）

適應(yīng)癥：絕經(jīng)后晚期乳腺癌

可降低血漿雌激素水平，產(chǎn)生抑制乳腺腫瘤生長的作用，適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人，若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用阿那曲唑。

2、依西美坦Aromasin (Exemestane Tablets)（阿諾斯）

適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性乳腺癌及早期乳腺癌輔助治療

適用于他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。

3、來曲唑（弗?。?/strong>

適用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌（雌激素受體、孕激素受體陽性者或受體狀況不明者）；抗雌激素治療失敗后的二線治療；局部晚期或擴(kuò)散的絕經(jīng)后乳腺癌的一線治療；接受過他莫昔芬標(biāo)準(zhǔn)輔助療法5年的絕經(jīng)后乳腺癌患者的延伸性輔助治療以及激素陽性的乳腺癌早期患者的術(shù)后輔助治療。

具體靶向藥情況見下表：

預(yù)防乳腺癌是關(guān)鍵

由于乳腺癌尚不完全清楚其病因，所以早期發(fā)現(xiàn)、及時治療是控制乳腺癌的關(guān)鍵。研究表明，乳腺癌有遺傳傾向，如果有一位近親罹患乳腺癌，患病風(fēng)險增加至少1.5倍，若有兩位近親罹患乳腺癌則發(fā)病率增加7倍，而且親屬發(fā)病越年輕，罹患乳腺癌的風(fēng)險則越大。

此外，有學(xué)者認(rèn)為，飲食習(xí)慣、生活方式以及平時的情緒與乳腺癌也有著密切的關(guān)系。所以對于女性而言，健康生活、科學(xué)飲食、避免熬夜、堅持運動非常重要。

目前，乳腺癌的篩查方法主要有兩種——乳腺彩超和乳腺鉬靶檢查。其中乳腺彩超主要是對于乳腺內(nèi)部回聲的提示，而乳腺鉬靶檢查則是對乳腺內(nèi)部鈣化情況的提示。

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