心力衰竭(HF)是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和/或射血功能受損，心排血量不能滿足機(jī)體組織代謝需要，以肺循環(huán)和/或體循環(huán)淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現(xiàn)的一組綜合征，主要表現(xiàn)為呼吸困難、體力活動(dòng)受限和體液潴留。

       慢性HF是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因。相關(guān)調(diào)查顯示，HF患者4年死亡率達(dá)50%，嚴(yán)重HF患者1年死亡率達(dá) 50%。

      利尿鈉肽系統(tǒng)（NPs）包括心房利尿鈉肽（ANP）、腦利尿鈉肽（BNP）和 Ｃ型利尿鈉肽（CNP），具有生理性血壓調(diào)節(jié)作用。

利尿鈉肽的降壓作用包括３種機(jī)制：

（１）腎性機(jī)制。利尿鈉肽可通過以下兩個(gè)途徑提高腎小球?yàn)V過率（GFR）：① 擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，收縮出球小動(dòng)脈，使腎小球毛細(xì)血管壓升高，增加GFR；② 使系膜細(xì)胞松弛，增加腎小球有效濾過面積；③ 利鈉作用升高遠(yuǎn)曲小管 Na+濃度，通過管球反饋抑制 RAAS，降低血壓；同時(shí)，利尿鈉肽對醛固酮和加壓素的抑制作用可增加腎臟的排鈉利尿作用，減少機(jī)體的水鈉潴留。

（２）血管擴(kuò)張機(jī)制。利尿鈉肽可通過環(huán)磷酸鳥苷酸-環(huán)磷酸鳥苷酸依賴的蛋白激酶通路，促進(jìn)血管平滑肌舒張，并作用于心肌細(xì)胞，抑制心臟重構(gòu)。

（３）神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制。利尿鈉肽可抑制醛固酮和血管緊張素Ⅱ生成，對交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亦有抑制作用。

表 １　不同降壓藥物降壓機(jī)制的對比

      沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和纈沙坦按摩爾比 １∶１ 組成的新型單一共晶體，是心血管領(lǐng)域首個(gè)雙活性物質(zhì)的共晶體。其最小晶體結(jié)構(gòu)是由陰離子部分（６個(gè)分子的沙庫巴曲和６個(gè)分子的纈沙坦）、陽離子部分（18個(gè)鈉鹽）和15個(gè)分子的水組成，晶胞內(nèi)分子數(shù) Z=２，即每個(gè)晶胞內(nèi)含有２個(gè)不對稱單位。

      共晶體結(jié)構(gòu)相比于復(fù)方制劑具有明顯優(yōu)勢，包括：

① 藥物成分構(gòu)成比恒定

② 貯存穩(wěn)定性，解決吸濕性問題

③ 顯著提高藥物溶解度和口服生物利用度

（1）慢性心力衰竭：推薦起始劑量100mg bid，在未服用ACEI/ARB的患者或服用低劑量ACEI/ARB的患者中，推薦起始劑量50mg bid，根據(jù)患者耐受情況，每2-4周倍增一次劑量，直到達(dá)到200mg bid。

（2）原發(fā)性高血壓：推薦起始劑量200mg qd，如血壓控制不佳，劑量可增加至400mg qd。本品可單獨(dú)使用，或可與其他降壓藥物合用，但ACEI和ARB除外。

[1] 沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者臨床應(yīng)用的中國專家建議[J]. 中華高血壓雜志,2021,29（2）:108-114.

[2] 胡欣,金鵬飛. 沙庫巴曲纈沙坦鈉共晶物藥學(xué)特性專家共識[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2021,41（19）:1931-1934.

[3] 費(fèi)美瑩,姜東炬. 心力衰竭藥物沙庫巴曲纈沙坦的研究進(jìn)展[J]. 心血管病學(xué)進(jìn)展,2020,41（2）:122-125.

文 字：錢   卿

審 核：薛曉燕