用于癌癥療法或再生醫(yī)學研究的異基因細胞療法很容易受到抗體介導的殺傷性作用，這或許就會削弱其治療效果。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Biotechnology上題為“Protection of cell therapeutics from antibody-mediated killing by CD64 overexpression”的研究報告中，來自加州大學舊金山分校等機構(gòu)的科學家們通過研究開發(fā)了一種新型有望挽救患者生命的方法，其或能防止抗體所誘發(fā)的對工程化治療以及所移植細胞的免疫排斥反應。

事實證明，由抗體所介導的排斥反應（與免疫細胞所開啟的化學攻擊作用相反）非常難以解決，這或許就是阻礙一些療法發(fā)展的重要因素。這項研究中，研究人員利用一種“誘餌”受體來捕獲抗體，并在其能殺滅治療性細胞之前將其帶出整個循環(huán)過程，因為其會將治療性細胞視為外來入侵者，這一策略或許對于器官移植非常有用。醫(yī)學博士Tobias Deuse說道，這種抗體所介導的排斥反應真的很難克服，因此，相比嘗試抑制患者機體免疫系統(tǒng)的功能而言，研究人員尋找了很多改變細胞的方法，從而使得患者能夠接受更好的治療來得以生存。

科學家利用“誘餌”欺騙抗體從而來預防移植細胞的排斥反應。

圖片來源：Nature Biotechnology (2023). DOI:10.1038/s41587-022-01540-7.

在美國最著名的細胞療法就是嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，這種療法通常能成功用來治療特定形式的淋巴瘤（一類通常具有致死性的癌癥），實際上，利用這種療法來抵御實體瘤往往要更加困難。直到最近，大多數(shù)的CAR-T細胞療法開始利用患者自身的細胞，但所有類型的細胞療法的長期商業(yè)可行性往往依賴于“異體”細胞，即從患者機體以外的來源大量生產(chǎn)的治療性細胞。

研究者Deuse指出，就好像移植器官一樣，受體機體的免疫系統(tǒng)很可能會將任何外來細胞以及由這些細胞所長成的組織視為外來物，并對其產(chǎn)生一定的排斥作用；我們已經(jīng)經(jīng)歷過器官移植，因此我們都知道對于細胞移植而言將來會發(fā)生什么？這個問題或許是任何類型的異體細胞移植都會面臨的一個嚴重的障礙。異體的CAR-T細胞療法的臨床試驗所得到的結(jié)果往往要比來自患者細胞的療法所得到的的結(jié)果要差，而且相比所移植器官中的細胞而言，免疫療法還需要面對這些自由漂浮的細胞受到免疫攻擊的額外挑戰(zhàn)。因此，研究人員就必須找到更好的方法來保護這些細胞；通常情況下，當一個抗體與細胞結(jié)合時，其就像一種標簽一樣能呼喚免疫細胞與抗體進行結(jié)合，并啟動一種破壞被標記細胞的有效過程；為了阻斷這種連鎖反應，研究人員開發(fā)了一種方法，其能在抗體與細胞結(jié)合之前來對其進行捕捉，從而防止機體免疫反應的激活。研究人員對三類細胞進行遺傳工程化修飾，包括產(chǎn)生胰島素的胰腺胰島細胞、甲狀腺細胞和CAR-T細胞，以便每種類型的細胞都能在其表面制造并展示大量名為CD64的蛋白質(zhì)。在這些工程細胞上，CD64能緊密結(jié)合負責這類免疫排斥反應的抗體，并能扮演“誘餌”的角色捕捉抗體并將其與工程化細胞所結(jié)合，以便其無法激活免疫細胞。

研究者Deuse說道，如今我們能夠奪取這些高水平蛋白，從而就會促使治療性細胞產(chǎn)生非常強大的保護力，而這或許就是這種方法的一種明確的概念性證明。在這種方法用于對設(shè)計成為治療性細胞或移植細胞的細胞進行測試之前，科學家們還需要進行大量工作，盡管諸如此類細胞在生物學上具有一定的復雜性，但其也非常昂貴且難以治療。研究者希望，這一概念能幫助開發(fā)普遍可用的異體細胞并推動其發(fā)展，這或許也能使得細胞療法變得更加便宜且容易獲取，從而讓更多患者獲益。

綜上，本文研究結(jié)果表明，在研究人員所開發(fā)的新方法的三項應用中，人類CD64 T工程化甲狀腺上皮細胞、胰腺β細胞和CAR-T細胞能耐受臨床相關(guān)水平的移植物定向抗體，同時還能完全躲避抗體所介導的殺傷性效應。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Gravina, A., Tediashvili, G., Rajalingam, R. et al. Protection of cell therapeutics from antibody-mediated killing by CD64 overexpression. Nat Biotechnol (2023). doi：10.1038/s41587-022-01540-7