傳統(tǒng)上,糖尿病腎病有如下5個(gè)分期:
第1期:腎小球高濾過(guò)期
這時(shí)候腎小球干活非常賣力,腎小球?yàn)V過(guò)率常達(dá)到200左右。
第2期:靜息期
濾過(guò)率正常了,因?yàn)槟I小球累趴了、干不動(dòng)了。而且腎小球尚未破損,尿蛋白也沒(méi)漏出來(lái)。這一時(shí)期尿蛋白和腎功能都正常。
第3期:早期
腎小球輕微破損,漏出少量白蛋白,尿檢能查出異常,但患者沒(méi)有癥狀。
一般來(lái)講,第3期屬于中期了,但糖腎很特別,由于前兩期很難發(fā)現(xiàn),第3期是能發(fā)現(xiàn)的最早一期,于是稱之為早期。不過(guò)只是名字叫早期,尿毒癥風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)比較大了,和其它腎病的中期風(fēng)險(xiǎn)相似。
第4期:顯性蛋白尿期
腎小球嚴(yán)重破損,尿蛋白大量漏出,患者出現(xiàn)水腫、腎病綜合征。
第5期:終末期(尿毒癥)
需要透析或腎移植。
這5個(gè)分期,當(dāng)初是丹麥學(xué)者M(jìn)ogensen劃分的,是國(guó)際通用的糖腎分期,一直沿用至今。但是近年來(lái),我們發(fā)現(xiàn)部分糖腎患者不符合這樣的分期,而且不符的患者不在少數(shù)。
意大利的RIACE研究發(fā)現(xiàn):糖腎患者進(jìn)展到腎衰之后,56.6%的腎友尿蛋白依然正常,87.4%的腎友沒(méi)有明顯癥狀。
也就是說(shuō),一半以上的糖腎患者沒(méi)有尿蛋白、也沒(méi)有異常癥狀,就這樣喪失了腎功能。
這打破了以往學(xué)界的認(rèn)知。
傳統(tǒng)上我們認(rèn)為,糖腎在腎衰發(fā)生(腎小球?yàn)V過(guò)率降低)之時(shí),尿蛋白也會(huì)高,多數(shù)都會(huì)經(jīng)歷第4期,出現(xiàn)大量蛋白尿,然后才會(huì)出現(xiàn)尿毒癥。較少有跳過(guò)蛋白尿期、直接進(jìn)展為尿毒癥的患者。
當(dāng)然,這只是腎科醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和共識(shí),沒(méi)有嚴(yán)格的數(shù)據(jù)支撐。因?yàn)榘凑罩改弦?,如果尿蛋白正常?span style="margin: 0px;padding: 0px;outline-style: initial;outline-width: 0px;max-width: 100%;box-sizing: border-box;font-weight: 700;border-width: 0px;border-style: initial;border-color: initial;overflow-wrap: break-word ;" class="cye-lm-tag">糖尿病腎病發(fā)展到腎功能第4期(腎小球?yàn)V過(guò)率30以下,大約肌酐300以上),才會(huì)由內(nèi)分泌科轉(zhuǎn)診至腎科。
這就很……讓腎科無(wú)奈。因?yàn)樘悄I患者透析比較早,肌酐400左右就要透析,結(jié)果轉(zhuǎn)診來(lái)一些肌酐300多的,你能咋辦?沒(méi)有治療機(jī)會(huì)。這個(gè)轉(zhuǎn)診建議也就是意思一下。
制定KDIGO國(guó)際指南的各國(guó)腎病專家,也知道這回事,可是他們也沒(méi)辦法。只能在沒(méi)用的建議之后,呼吁一下盡早轉(zhuǎn)診,還貼心地附上了早轉(zhuǎn)診的獲益,以及早/晚轉(zhuǎn)診的差距:

可以看到,無(wú)論是死亡率、透析/腎移植(RRT),還是治療成本,早轉(zhuǎn)診都改善了很多。
沒(méi)有尿蛋白,是不是腎功能就不惡化了?
不僅會(huì)惡化,而且惡化速度和有尿蛋白的患者相當(dāng),惡化速度如圖:

可以看到,無(wú)論尿蛋白正常、微量還是大量,腎功能都在10年內(nèi)進(jìn)展到了中晚期。
這提醒我們,糖尿病腎病不是降糖、或是降蛋白就能管用。為什么二甲雙胍治不了糖腎?為什么其它腎病常用的一些降蛋白藥物也治不了糖腎?原因也是如此。
其實(shí)糖尿病腎病的腎功能惡化因素,包括TNF、IL-6、CRP等炎癥因子,以及腎臟纖維化,它們?cè)谄茐哪I臟。這需要到專業(yè)的腎科才能解決,可是現(xiàn)實(shí)中往往是到腎臟被深度破壞之后、臨近透析時(shí)才象征性地轉(zhuǎn)一下腎科。
總之,糖尿病腎病比以往人們想象中的更陰險(xiǎn),經(jīng)常跳過(guò)尿蛋白階段直接進(jìn)入尿毒癥階段。這需要專業(yè)的腎科診斷、治療才能應(yīng)對(duì),指南已經(jīng)呼吁很多年了:早轉(zhuǎn)診、早獲益。