除了常規(guī)的手術(shù)與放療，卡特還接受了一種免疫療法——PD-1抑制劑的治療。雖說(shuō)卡特病情的好轉(zhuǎn)與多種因素有關(guān)，不完全是PD-1抑制劑的功勞，但他的名人效應(yīng)，則讓這一療法聲名鵲起，它究竟是如何治療癌癥的？還有哪些類似的療法？能治療哪些癌癥呢？

PD–1是T細(xì)胞表面的一種受體。和它成一對(duì)兒的配體是PD–L1，PD–L1存在于多種細(xì)胞表面，且在癌細(xì)胞表面明顯增多。當(dāng)T細(xì)胞上的PD–1與癌細(xì)胞上的PD–L1結(jié)合時(shí)，T細(xì)胞功能失活，就無(wú)法殺死所識(shí)別到的癌細(xì)胞，癌細(xì)胞因此得以逃脫免疫系統(tǒng)的追殺。PD-1/PD-L1抑制劑就通過(guò)阻止這一對(duì)兒配體和受體結(jié)合，讓T細(xì)胞加大對(duì)癌細(xì)胞的打擊力度，從而治療癌癥。

這類藥物被稱為“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”，除PD-1/PD-L1抑制劑外，還有CTLA–4抑制劑。CTLA–4和CD-28都是T細(xì)胞表面的受體，癌細(xì)胞表面的配體B7與CD28結(jié)合時(shí)會(huì)促進(jìn)T細(xì)胞的活化，而與CTLA–4結(jié)合則會(huì)抑制T細(xì)胞的活化。當(dāng)CTLA–4抑制劑阻斷CTLA–4與B7結(jié)合后，T細(xì)胞的活性會(huì)變得更強(qiáng)，能更好地與癌細(xì)胞戰(zhàn)斗。

2018年，CTLA-4和PD-1對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)現(xiàn)者詹姆斯·艾利森和本庶佑，因這兩項(xiàng)貢獻(xiàn)而獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

目前，美國(guó)已批準(zhǔn)PD-1/PD-L1抑制劑用于肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等癌癥的治療；批準(zhǔn)CTLA–4抑制劑用于黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌等癌癥的治療。我國(guó)也批準(zhǔn)了PD-1/PD-L1抑制劑用于肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等癌癥的治療。在中國(guó)也已有多款藥物獲批并進(jìn)入醫(yī)保。

不過(guò)，并非所有患者都能獲益，在接受單個(gè)PD-1/PD-L1抑制劑治療的患者中，僅有20-40%的患者腫瘤縮小，甚至還有9-29%的患者在接受PD-1抑制劑治療后，出現(xiàn)了腫瘤快速進(jìn)展的情況，至于哪些患者能夠從中受益，在我之前發(fā)布的視頻中有更為詳細(xì)的介紹。

雖然相較于傳統(tǒng)化療，免疫治療的副作用較小，但CTLA-4抑制劑的不良反應(yīng)率過(guò)高，也是限制其進(jìn)一步臨床應(yīng)用的原因之一，用藥后，超過(guò)70%的患者會(huì)出現(xiàn)腹瀉、皮疹等副作用，甚至還會(huì)因免疫系統(tǒng)過(guò)度激活而死亡。PD-1/PD-L1抑制劑最主要的不良反應(yīng)集中在皮膚和胃腸道，但患者也有一定的概率會(huì)出現(xiàn)心肌炎、腦炎等情況。

雖然存在一些局限，但免疫治療的療效往往更持久，甚至可能出現(xiàn)“超級(jí)幸存者”，有望讓更多患者長(zhǎng)期“帶癌生存”。因此，免疫檢查點(diǎn)抑制劑是目前研究的一大熱門，全球與PD-1抑制劑有關(guān)的臨床試驗(yàn)總數(shù)量已超過(guò)3400項(xiàng)，光在中國(guó)就有670項(xiàng)，幾乎涵蓋了所有的癌癥。讓我們期待更多喜訊的發(fā)布吧。