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靶向抑制過度炎癥反應(yīng)——西維來司他鈉或成“白肺”克星

 不言遲的圖書館 2022-12-30 發(fā)布于四川

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臨床數(shù)據(jù)顯示,西維來司他鈉能夠迅速改善COVID-19重癥患者的呼吸狀態(tài)及肺部影像學(xué)變化,促使其成功脫離呼吸機。



前不久《自然》雜志(Nature)公布了2022年度科學(xué)影響十大人物,北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心(BIOPIC)副研究員、北京昌平實驗室領(lǐng)銜科學(xué)家曹云龍作為“新冠預(yù)測者”入選,他介紹,每年或現(xiàn)多個感染高峰。疫情的驟然放開,大規(guī)模的感染也隨之接踵而來,相比于12月上旬,現(xiàn)在更明顯的是急診重癥比例的增加,一些地區(qū)的局部醫(yī)療擠兌已然發(fā)生。為應(yīng)對當(dāng)下重癥醫(yī)療資源“供不應(yīng)求”的緊張形勢,床位不斷擴容,截至12月25日,全國ICU床位總數(shù)達18.1萬張,相當(dāng)于12.8張/10萬人,盡管半個月內(nèi)床位得到了極大調(diào)整,但對于各地整體趨勢來說仍然是“一床難求”,急診、重癥、呼吸等主流科室局勢依然焦灼。

近日,“白肺”一詞被各大媒體網(wǎng)絡(luò)爭相報道,一時間熱度不減,雖然臨床占比不高,但不可否認的是重癥白肺患者的死亡率高達40%以上。12月27日,國家衛(wèi)健委醫(yī)政司司長焦雅輝在國防聯(lián)控會議上介紹,并不是只要肺部出現(xiàn)了炎癥就叫白肺,白肺應(yīng)該是比較嚴重的肺炎表現(xiàn)。一般來講,肺部的炎癥比較重,滲出比較多的時候,也就是白色影像區(qū)域面積達到了70%-80%,在臨床上大家口語化稱為白肺。這個階段患者會出現(xiàn)低氧血癥或呼吸窘迫,尤其在現(xiàn)在的這一波疫情當(dāng)中,高齡合并嚴重基礎(chǔ)疾病的患者可能出現(xiàn)。

“白肺”是急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的一種典型影像學(xué)表現(xiàn),一般是指重癥肺炎在X光或CT檢查下肺部顯影呈大片白色狀而得名,臨床表現(xiàn)為胸悶氣短、呼吸不暢,是新冠肺炎( COVID-19 )最常見最嚴重的呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥之一。臨床研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),在417例COVID-19的陽性患者中,ARDS患者占比21%[1]。另一項來自于武漢大學(xué)中南醫(yī)院的研究結(jié)果顯示,26.1%的陽性患者因并發(fā)癥轉(zhuǎn)入ICU,其中61.1%的患者發(fā)生ARDS[2]。COVID-19中合并中重度ARDS的患者死亡率高達81.3%[3],另有發(fā)表于柳葉刀的一項研究表明,與幸存者相比,COVID-19死亡患者中ARDS發(fā)生率更高(81% vs 45%)[4]。

西維來司他鈉,作為炎癥風(fēng)暴發(fā)生的核心環(huán)節(jié)-中性粒細胞彈性蛋白酶-靶向抑制劑,有力遏制炎癥風(fēng)暴,保護重要臟器免受損傷。CDE年度報告評價西維來司他鈉是全球唯一用于急性肺損傷(ALI)/ARDS的藥物,其獲批上市填補了我國ALI/ARDS藥物治療領(lǐng)域的空白,自2020年3月于COVID-19全球肆虐之初,經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)審批快速上市以來,歷經(jīng)2年多全國呼吸、急診、ICU等領(lǐng)域醫(yī)生的臨床使用,收獲廣泛好評,其中已應(yīng)用西安、新疆、海南、上海、大連等地新冠危重癥患者,使數(shù)以十萬計呼吸系統(tǒng)危重癥患者轉(zhuǎn)危為安。

臨床數(shù)據(jù)顯示,西維來司他鈉能夠迅速改善COVID-19重癥患者的呼吸狀態(tài)及肺部影像學(xué)變化,促使其成功脫離呼吸機[5]。另有國人首篇膿毒癥循證結(jié)果顯示[6],西維來司他鈉可減少ICU住院時間4.56天,縮短機械通氣時間52小時,同時西維來司他鈉能夠提高氧合指數(shù)37.1mmHg、降低APACHE II評分3.89分和SOFA評分3分。日本三期試驗[7]結(jié)果表明,西維來司他鈉能夠顯著改善患者肺功能,縮短中位ICU時間12.5天,相當(dāng)于提高ICU床位周轉(zhuǎn)率71.4%。另有一項4276例ALI/ARDS的大樣本量回顧性分析[8]表明,西維來司他鈉能顯著提升30天、60天和90天的生存率(p=0.0022);且90天死亡風(fēng)險下降17%。


我國人口老齡化嚴重,然而老齡人口的疫苗接種率并不高。在感染重癥高峰來臨之際,社會上已經(jīng)開始出現(xiàn)恐慌購藥、醫(yī)療資源擴容、醫(yī)護帶病上崗等情況。種種跡象都表明,即便奧密克戎感染患者以輕癥居多,但由于中國人口基數(shù)巨大,重癥醫(yī)療力量所受的挑戰(zhàn)依然不容忽視。西維來司他鈉能夠緩解當(dāng)下疫情帶來的ICU床位緊缺與不足的現(xiàn)狀,加快床位周轉(zhuǎn),為我國疫情危重癥患者提供用藥選擇。

作者:

參考文獻:

[1]Wang D, Hu B, Hu C. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323(11):1061-1069.

[2]Tahvildari Azin, et al. Clinical Features, Diagnosis, and Treatment of COVID-19 in Hospitalized Patients: A Systematic Review of Case Reports and Case Series.[J] .Front Med (Lausanne), 2020, 7: 231.

[3]Liu, Yanli, et al.Clinical features and progression of acute respiratory distress syndrome in coronavirus disease 2019.MedRxiv (2020).

[4]Yang X, Yu Y, Xu J, et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study[J]. Lancet Respir Med, 2020.

[5]https://www.sohu.com/a/398325281_296660

[6]Gao Xiaoxin, et al. Ann Palliat Med. 2021, 10(11):11910-11917.

[7]Tamakuma S, Ogawa M, Aikawa N, et al. Relationship between neutrophil elastase and acute lung injury in humans. Pulm Pharmacol Ther. 2004; 17(5):271-9.

[8]Kido T, Muramatsu K, Yatera K, et al. Efficacy of early sivelestat administration on acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Respirology. 2017; 22(4):708-713.


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