胚胎植入前基因檢測(cè)（Preimplantation genetic testing，PGT）是指在胚胎植入前篩查胚胎染色體，以排除攜帶遺傳疾病及染色體異常的胚胎，有效減少出生缺陷，是輔助生殖技術(shù)中提高妊娠成功率最有價(jià)值的手段之一。但由于胚胎中遺傳物質(zhì)有限，存在與等位基因缺失相關(guān)的不精確性，全面分析胚胎基因組成本高昂且耗時(shí)多。

發(fā)表在《Nature Medicine》上的一項(xiàng)題為“Whole-genome risk prediction of common diseases in human preimplantation embryos”的研究中，美國MyOme公司的研究團(tuán)隊(duì)擴(kuò)展了全基因組重建（Whole-genome reconstruction，WGR）策略，通過使用親本基因組測(cè)序和胚胎基因分型來預(yù)測(cè)胚胎的遺傳基因組序列，預(yù)測(cè)常見疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員通過對(duì)父母進(jìn)行高覆蓋率基因組測(cè)序，并對(duì)同胞胚胎進(jìn)行陣列測(cè)量來實(shí)現(xiàn)胚胎的WGR。研究人員采用分子生物學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)相結(jié)合的方法，將親本染色體連接成對(duì)應(yīng)于單個(gè)整倍體染色體的“單倍型”，確定每個(gè)胚胎的減數(shù)分裂重組位點(diǎn)，并在每個(gè)重組位點(diǎn)之間組裝相關(guān)的單倍型片段，以近似整個(gè)遺傳胚胎基因組。與實(shí)際出生的嬰兒相比，結(jié)果顯示預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率約為98%。為了探索WGR在預(yù)測(cè)常見疾病風(fēng)險(xiǎn)中的準(zhǔn)確性，研究人員使用重建的胚胎基因組計(jì)算多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（Polygenic risk score，PRS），結(jié)果顯示與多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分相關(guān)的位點(diǎn)基因型準(zhǔn)確率約為99%。

　　綜上，這項(xiàng)臨床前研究證明了WGR策略的可行性，重建結(jié)果能夠準(zhǔn)確計(jì)算PRS。利用WGR對(duì)常見變異進(jìn)行PRS計(jì)算，可以較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)多種常見疾病的風(fēng)險(xiǎn)。