得了糖尿病，有哪些新藥可選擇？這3類降糖藥值得關(guān)注

文香閣 2022-11-21 發(fā)布于河北

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▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

2022

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上期內(nèi)容，我們介紹了低維生素D狀態(tài)與2型糖尿病之間存在聯(lián)系（點擊藍字查看）。優(yōu)化維生素D水平可能會顯著減少糖尿病的發(fā)生發(fā)展，或許可應(yīng)用到糖尿病患者微血管和大血管并發(fā)癥的預(yù)防策略中。

本期內(nèi)容，我們一起來看看，近些年不斷推陳出新的糖尿病藥物以及前沿療法。隨著中國糖尿病新藥研發(fā)的進展，越來越多創(chuàng)新管線進入臨床，我們也將為大家提供真實可靠的糖尿病患者招募信息，感興趣的病友們可以掃描下方二維碼報名參加。

2022年獲批上市的降糖藥

2022年可以說是糖尿病新藥上市的豐收年，有兩款里程碑式的藥物分別在美國和中國獲批上市：

雙重激動劑（GIP+GLP-1）

美國食品和藥物管理局（FDA）宣布，批準禮來公司開發(fā)的Mounjaro上市，用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。該藥物是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑，它可以通過雙重作用機制改善血糖控制，該公司的新聞稿中指出，該藥是近10年來，首個新糖尿病藥物類型。戳此鏈接：了解Mounjaro的作用機制和臨床數(shù)據(jù)。

葡萄糖激酶激活劑（GKA）

中國國家藥監(jiān)局（NMPA）宣布，批準華領(lǐng)醫(yī)藥的1類新藥多格列艾汀片上市，適用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。該藥是一款葡萄糖激酶激活劑（GKA），是與葡萄糖激酶相關(guān)的首款獲批上市藥物，有望從源頭上解決胰島β細胞功能下降的難題。戳此鏈接：了解多格列艾汀的作用機制和誕生過程

近10年獲批上市的降糖藥

近10年內(nèi)獲批的主要降糖藥

葡萄糖鈉轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑

SGLT-2 是腎近端小管中的鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運體，負責(zé)人體絕大部分的尿糖在腎臟的重吸收。一旦這個作用被抑制，意味著更多的葡萄糖可以通過尿液排出體外，從而實現(xiàn)血糖降低的目的。

SGLT-2抑制劑是口服藥，代表藥物有恩格列凈、卡格列凈和達格列凈等，口服后胃腸道耐受良好，主要的不良反應(yīng)為生殖泌尿道的感染。

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑

DPP-4抑制劑是治療糖尿病的主要藥物類型之一，代表藥有替格列汀、阿格列汀、利格列汀。2020版《中國2型糖尿病防治指南》推薦DPP-4抑制劑單藥或聯(lián)合胰島素，用以2型糖尿病患者的血糖控制。

通過抑制DPP-4而減少內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1在體內(nèi)的失活，使胰高血糖素樣肽-1的水平升高，從而發(fā)揮降低血糖的作用。

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑

正常情況下，我們吃完食物之后葡萄糖會刺激腸道細胞分泌一種多肽類激素（胰高血糖素樣肽-1，簡稱GLP-1）。這種激素會與GLP-1受體相結(jié)合，刺激胰島素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進葡萄糖的代謝。同時，它還能夠能起到延緩胃排空和抑制食欲的效果。

在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平顯著下降，這也是導(dǎo)致患者血糖控制不佳的重要原因之一。

GLP-1受體激動劑通過模擬天然GLP‐1來激活GLP‐1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，從而達到降低血糖的作用。

當(dāng)前在中國，共上市近十款GLP-1受體激動劑類降糖藥（不含復(fù)方制劑），包括：

每日1~3次皮下注射：貝那魯肽、艾塞那肽及利司那肽；
每日注射1次：長效制劑利拉魯肽（Victoza）；
每周注射1次：司美格魯肽（Ozempic）、度拉糖肽（Trulicity）、艾塞那肽周制劑及聚乙二醇洛塞那肽；
口服每日1次：司美格魯肽片（Rybelsus）。

司美格魯肽（semaglutide）

司美格魯肽是一種長效GLP-1受體激動劑，最早于2017年獲美國FDA批準，用于加強2型糖尿病患者的血糖控制。2021年4月，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準司美格魯肽注射液（商品名：諾和泰?）新藥上市申請。研究顯示，司美格魯肽不僅降糖效果顯著、單獨使用發(fā)生低血糖的風(fēng)險小，同時還兼具減重、降壓、改善血脂和心血管健康等作用。