▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 

隨著年齡增長，慢性炎癥、日積月累的壓力、代謝變化等諸多因素，共同推動(dòng)了衰老，許多相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)升高，例如阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病。

根據(jù)《自然》旗下子刊Nature Chemical Biology新近發(fā)表的一篇研究論文，科學(xué)家最近在大腦中發(fā)現(xiàn)一類脂質(zhì)分子，或許是參與大腦衰老的一個(gè)“隱藏關(guān)鍵角色”。研究人員指出，這一發(fā)現(xiàn)有助于解開大腦衰老的分子基礎(chǔ)，揭示了與年齡相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病背后的新機(jī)制，有望提供抗衰老的新機(jī)會(huì)。

這類分子名為3-磺基半乳糖基二?；视停?-sulfogalactosyl diacylglycerols，簡稱SGDG）。也許名字顯得十分陌生，但據(jù)研究人員介紹，這類脂質(zhì)分子早在1970年代就已被首次發(fā)現(xiàn)，只是后續(xù)研究很少。

“這些脂質(zhì)幾乎被遺忘了，從脂質(zhì)數(shù)據(jù)庫中消失了。沒有人知道SGDG會(huì)在衰老中發(fā)生變化或調(diào)節(jié)，更不用說它們具有生物活性并且可能在治療上具有靶向性?！毖芯空撐牡牡谝蛔髡?、美國索爾克研究所（Salk Institute）的Dan Tan博士說。

▲研究團(tuán)隊(duì)主要成員（圖片來源：參考資料[2]）

脂質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可或缺的一類基本組成物質(zhì)，對(duì)于健康大腦的結(jié)構(gòu)、發(fā)育和功能都有重要作用，而脂質(zhì)發(fā)生調(diào)節(jié)障礙與衰老和大腦疾病都有關(guān)系。但相比基因和蛋白質(zhì)，脂質(zhì)在大腦衰老過程中的作用受到的關(guān)注要少得多。

在這項(xiàng)研究中，索爾克研究所的Alan Saghatelian教授與加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）的 Dionicio Siegel教授合作，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)用一種不同尋常的方法探索了脂質(zhì)分子與大腦衰老的關(guān)系，將脂質(zhì)大規(guī)模研究（脂質(zhì)組學(xué)）與結(jié)構(gòu)化學(xué)、數(shù)據(jù)分析相結(jié)合。

研究團(tuán)隊(duì)使用脂質(zhì)液相色譜-質(zhì)譜方法，分析了5個(gè)年齡階段（從1個(gè)月到18個(gè)月）的小鼠大腦，獲得了小鼠隨年齡變化的大腦脂質(zhì)組圖譜。

▲隨著年齡增長，大腦中的SGDG分子逐漸減少（圖片來源：參考資料[1]）

數(shù)據(jù)分析顯示，老年小鼠腦中的脂質(zhì)水平與年輕小鼠有很大差異，其中SGDG及其相關(guān)成員（如潛在的降解產(chǎn)物）隨年齡增長而顯著減少，暗示了它們可能在大腦衰老過程中起到某種作用。

研究團(tuán)隊(duì)確定了SGDG分子的結(jié)構(gòu)并測試了它們的生物活性。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SGDG具有抗炎特性，通過作用于NF-κB途徑，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞等釋放促炎細(xì)胞因子，而這些過程已知與衰老的調(diào)節(jié)有關(guān)，意味著SGDG類分子可能對(duì)神經(jīng)退行性疾病以及其他與大腦炎癥增加有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)生影響。

此外很關(guān)鍵的是，研究小組在人類和靈長類動(dòng)物的大腦中同樣檢測到了SGDG類分子的存在，表明這類進(jìn)化保守的分子可能在小鼠以外的動(dòng)物中發(fā)揮作用，尤其值得關(guān)注的是在人類衰老和神經(jīng)炎性中的潛在作用。

研究人員在論文摘要最后指出，這些結(jié)果“強(qiáng)調(diào)了大腦脂質(zhì)組的復(fù)雜性及其在衰老中的潛在生物學(xué)功能”，后續(xù)他們還將研究SGDG類分子如何隨衰老受到調(diào)節(jié)，以及哪些蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和分解SGDG，其結(jié)果有望發(fā)現(xiàn)與衰老相關(guān)的新途徑。