帕金森?。≒D）是第二大常見的慢性神經退行性疾病，據(jù)統(tǒng)計，全球有超過1000萬名PD患者，其中有近30%在中國。我國的患者數(shù)量居世界首位，65歲以上的老年人群中其患病率高達2%左右[1]。隨著人口老齡化的加重及平均壽命的延長，PD患者的數(shù)量到2030年將增加50％以上，給家庭和社會帶來沉重的負擔[2]。

PD主要臨床表現(xiàn)為逐漸加重的運動和非運動癥狀，而這些臨床表現(xiàn)可通過改變飲食攝入量和增加能量消耗、影響營養(yǎng)代謝，從而影響機體能量平衡[3]。體重減輕是PD患者最常見的非運動癥狀之一，通常發(fā)生于典型的運動癥狀出現(xiàn)前數(shù)年[4]，體重增加在PD中也十分常見，但還未得到充分認識。

雖然許多研究中已報道了老年人群中體重變化與癡呆風險之間的關聯(lián)性，但缺少將早期體重變化與PD患者認知能力聯(lián)系起來的有力證據(jù)。

一項研究表明，體重減輕與PD患者整體認知能力更快下降有關[5]，同時，另一項研究證實早期體重減輕與PD患者的癡呆進展相關[6]，但此類研究在設計上存在一定局限性。此外，體重增加對早期PD患者認知功能的影響仍是未知的，且尚無根據(jù)PD早期體重變化來評估特定認知域（如執(zhí)行力、語言流暢性等）的下降軌跡的研究出現(xiàn)。

近日，由韓國江南圣心醫(yī)院神經內科的Jin-Sun Jun領銜的研究團隊，在頂級期刊Neurology發(fā)表重要研究成果[7]。他們的研究成果表明，PD患者早期體重變化與長期認知變化有關。具體來說，早期體重減輕與患者整體認知功能和執(zhí)行力下降更迅速相關，而早期體重增加與工作處理速度和注意力下降更緩慢相關。

接下來，我們就一起來看看這個研究是如何展開的。

這個研究基于一項大型、多中心、國際性前瞻隊列研究帕金森病進展標志物計劃（PPMI），研究人員從PPMI中篩選了358名PD患者和174名健康對照（HC）參與者進行為期8年的隨訪研究。

體重的測量是在禁食狀態(tài)下穿衣稱量，并在之后每年同一時間再次稱重。本研究采用基線和1年隨訪時的體重數(shù)據(jù)，將體重變化超過3%認定為早期體重改變（增加、減輕）。

首先，與HC組相比，PD患者的運動和非運動癥狀更嚴重，1年內體重明顯下降（PD：?1.0±5.3%，HC：1.2±8.0%；P=0.004）。根據(jù)體重變化率將PD患者分為體重減輕組（98例）、體重無變化組（201例）和體重增加組（59例），三組在1年內的平均體重變化分別為?7.1±4.8%、?0.1±1.6%和6.1±2.9%。

認知功能的評估分為整體認知和不同認知域水平，整體認知功能的評估采用蒙特利爾認知評估（MoCA）量表。MoCA是一種廣泛使用的PD患者認知功能評估工具，在識別認知缺陷方面比簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）更敏感。

多變量校正的線性混合效應模型結果顯示，體重減輕組的MoCA評分下降速度比體重無變化組快（β=?0.19，95%CI=?0.28~?0.10，t=?3.18，P=0.001）。然而，未發(fā)現(xiàn)體重增加組和體重無變化組之間MoCA評分變化的顯著差異（P=0.850）。

MoCA評分與帕PD患者早期體重變化的相關性

就特定認知域來說，使用霍普金斯語言學習測試（HVLT）評估記憶，15項本頓線段方向判定測驗（BJLO）評估視覺空間功能，語義流暢性測試（SFT）和MoCA語音流暢部分評估語言流暢性，符號-數(shù)字模式測試（SDMT）評估處理速度和注意力，字母-數(shù)字序列測試（LNS）評估工作記憶和執(zhí)行功能。

體重減輕組的SFT（β=?0.37，95%CI=?0.66~?0.08，t=?2.51，P=0.012）和MoCA語音流暢性（β=?0.18，95%CI=?0.31~?0.05，t=?2.79，P=0.005）評分下降程度比體重無變化組更大。

另一方面，體重增加組的SDMT評分下降速率較無變化組更慢（β=0.34，95%CI=0.05~0.63，t=2.31，P=0.021)，早期體重變化與其他認知域評分無明顯相關性。以上相關性在基線認知正常PD患者中仍然存在。

為了檢測不同截止值的敏感性，使用5%的變化率進行了額外的驗證分析。此時，體重減輕超過5%對MoCA縱向評分的影響與用3%截斷時結果一致，但與各認知域得分無明顯相關性。體重增加超過5%的認知變化與體重無變化組無差異。

當使用體重變化作為連續(xù)變量時，體重減輕對認知的影響也與使用3%作為截斷值時大致相似。此外，體重減輕的患者SFT得分（β=0.03，95%CI=?0.01~0.06，t=1.79，P=0.074）和MoCA語音流暢性得分（β=0.014，95%CI=?0.002~0.031，t=1.76，P=0.079）有下降趨勢，但無統(tǒng)計學差異。

然而，連續(xù)的體重增加對認知功能沒有顯著影響。結合主要分析的結果，這表明，過度的體重增加可能反而對認知有不利的影響。

最后，該團隊分析了體重變化對其他非運動癥狀的影響，包括15項老年抑郁量表評估抑郁狀態(tài)，狀態(tài)-特質焦慮量表評估焦慮狀態(tài)，快速動眼睡眠行為障礙（RBD）篩查問卷評估RBD癥狀，Epworth嗜睡量表評估日間嗜睡狀況，自主神經量表評估自主神經功能障礙。結果證明，早期體重變化與其他非運動癥狀變化無關，表明體重變化對認知的影響具有特異性。

總的來說，這項研究為PD患者盡早開展體重管理提供了一定證據(jù)，表明早期體重變化對PD患者的認知能力有不同的影響。在PD患者中，早期體重減輕代表了更快的整體認知水平及執(zhí)行功能損害，而早期體重增加能使處理速度和注意力的下降更緩慢。

本研究是第一個關注早期PD患者體重變化對特定認知域損害影響的研究，有嚴格的納入/排除標準，全面的認知評估手段和較長的隨訪時間。然而，受試者的體重變化受多種因素干擾，包括測量時的衣著與主觀的節(jié)食計劃。此外，早期PD患者出現(xiàn)認知下降的可能性較小，需要進行更多的隊列研究來驗證該結果的有效性。

今后應開展有針對性的體重管理（如適當增重）及飲食干預研究，探究其是否能減緩PD患者的認知能力下降。

參考文獻

1.     Qi S, Yin P, Wang L, et al. Prevalence of Parkinson's Disease: A Community-Based Study in China. Mov Disord. 2021;36(12):2940-2944. doi:10.1002/mds.28762

2.     Poewe W, Seppi K, Tanner CM, et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17013. Published 2017 Mar 23. doi:10.1038/nrdp.2017.13

3.     Ma K, Xiong N, Shen Y, et al. Weight Loss and Malnutrition in Patients with Parkinson's Disease: Current Knowledge and Future Prospects. Front Aging Neurosci. 2018;10:1. Published 2018 Jan 19. doi:10.3389/fnagi.2018.00001

4.     Song S, Luo Z, Li C, et al. Changes in Body Composition Before and After Parkinson's Disease Diagnosis. Mov Disord. 2021;36(7):1617-1623. doi:10.1002/mds.28536

5.     Kim HJ, Oh ES, Lee JH, et al. Relationship between changes of body mass index (BMI) and cognitive decline in Parkinson's disease (PD). Arch Gerontol Geriatr. 2012;55(1):70-72. doi:10.1016/j.archger.2011.06.022

6.     Cumming K, Macleod AD, Myint PK, Counsell CE. Early weight loss in parkinsonism predicts poor outcomes: Evidence from an incident cohort study. Neurology. 2017;89(22):2254-2261. doi:10.1212/WNL.0000000000004691

7.     Kim R, Choi S, Byun K, et al. Association of Early Weight Change With Cognitive Decline in Patients With Parkinson Disease [published online ahead of print, 2022 Oct 19]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201404. doi:10.1212/WNL.0000000000201404