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近年來,雷帕霉素在抗腫瘤、抗衰老和改善神經(jīng)退行性疾病中的作用被不斷報道,被人們稱作“神藥”。 雷帕霉素是雷帕霉素 (mTOR) 抑制劑的一個充分表征的靶點,是延長小鼠壽命的最有效藥物干預(yù)措施之一。一些間接證據(jù)表明在發(fā)育過程中靶向抑制生長信號與壽命之間的因果關(guān)系,然而目前沒有實驗表明僅在發(fā)育過程中直接抑制生長途徑會影響壽命結(jié)果。 近期,來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在Science Advances雜志發(fā)表題為“Rapamycin treatment during development extends life span and health span of male mice and Daphnia magna”的文章,該文章發(fā)現(xiàn)在生命早期進(jìn)行短期雷帕霉素治療是一種新的長壽干預(yù)措施。
為了評估雷帕霉素對壽命的影響,研究人員將130 只新生UMHET3小鼠納入實驗,其中實驗組喂養(yǎng)少量雷帕霉素,對照組正常進(jìn)食。幼鼠在20至22日齡時與母鼠分開,實驗組繼續(xù)服用雷帕霉素飲食直至45日齡然后將這些動物轉(zhuǎn)移到常規(guī)的食物中,并持續(xù)到生命后期。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過雷帕霉素處理的小鼠體積小于對照組,治療組和對照組之間的營養(yǎng)消耗量沒有差異,本實驗說明兩組之間的生長差異是雷帕霉素治療的直接后果,而不是營養(yǎng)不足。
隨后研究人員想探究生命早期雷帕霉素治療對小鼠健康壽命的影響,結(jié)果表明雷帕霉素治療將UMHET3小鼠的中位壽命延長了10%。值得注意的是,這種延長壽命的現(xiàn)象主要表現(xiàn)在雄性小鼠中,在雌性小鼠中沒有觀察到類似的現(xiàn)象。
緊接著,研究人員又將無脊椎動物水蚤納入研究,結(jié)果表明與小鼠一樣,在生命早期用雷帕霉素處理的水蚤體積更小,并且效果是劑量依賴性的。雖然用1和10nM雷帕霉素處理的動物在其整個生命周期中保持較小,但用 0.1 nM 雷帕霉素處理的水蚤隨著年齡的增長體積變大,到83天時與對照組的體積幾乎無差異。盡管在體型上差異不大,但壽命仍然更長。
總而言之,該研究發(fā)現(xiàn)在生命早期進(jìn)行短期雷帕霉素治療是一種新的長壽干預(yù)措施,主要通過減緩發(fā)育和衰老發(fā)揮作用。 |
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