VIR-2218是一種正在研究的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)修飾小干擾核糖核酸（siRNA）療法藥物，采用增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)加(ESC+)技術(shù)研制，此方法既保持了增強(qiáng)體內(nèi)效力所需的代謝穩(wěn)定性，同時(shí)還減少了序列匹配的脫靶效應(yīng)。VIR-2218 靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X區(qū)域，設(shè)計(jì)用于沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉(zhuǎn)錄本，包括cccDNA和整合DNA。聚乙二醇化干擾素 α-2a (PEG-IFNa) 是一種已經(jīng)獲批的慢性乙型肝炎免疫調(diào)節(jié)劑，然而，使用PEG-IFNa治療的慢乙肝患者在治療48周后只有不到 10% 的患者能實(shí)現(xiàn)乙肝表面抗原（HBsAg）陰轉(zhuǎn)。研究人員將在即將召開(kāi)的2022年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD2022）上報(bào)告 VIR-2218 聯(lián)合或不聯(lián)合 PEG-IFNa 用藥在慢性乙型肝炎治療中的安全性和有效性初步研究結(jié)果。該項(xiàng)研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽 Phase 2 期臨床研究，研究納入了非肝硬化，病毒學(xué)抑制的慢乙肝患者作為受試對(duì)象。研究包含5個(gè)隊(duì)列：— 隊(duì)列 1為 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用藥一次，共6次；— 隊(duì)列 2為 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用藥一次，共6次，在第12周的時(shí)候開(kāi)始加用每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干擾素a-2a（干擾素用藥12周）；— 隊(duì)列3 為 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用藥一次，共6次，同時(shí)使用24周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干擾素a-2a；—隊(duì)列4 為 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用藥一次，共6次，同時(shí)使用少于等于48周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干擾素a-2a；— 隊(duì)列 5 為 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用藥一次，用藥少于等于13次，同時(shí)使用少于等于44周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干擾素a-2a；用藥完成后，受試者將進(jìn)行為期至少24周的隨訪。隊(duì)列3-5目前已經(jīng)開(kāi)始使用兩種研究藥物。截至目前，共有79名參與者參加了研究，58人完成了48周的研究，3人停止了研究。同時(shí)接受VIR-2218+PEG-IFNα治療的受試者 (隊(duì)列3：-2.4 ±0.7，隊(duì)列4：-2.3 ±0.9，隊(duì)列5：-2.1 ±0.6 ) 在第24周時(shí)與單獨(dú)接受VIR-218治療的受試者 (隊(duì)列1：-1.9 ±0.2)相比，HBsAg（log10 IU/mL）從基線水平下降幅度更大。迄今為止，4名接受 VIR-2218+PEG-IFNα 治療的受試者已經(jīng)確認(rèn)出現(xiàn) (≥2次隨訪）HBsAg 陰轉(zhuǎn)并伴有抗-HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)換，2名受試者正在等待后續(xù)檢測(cè)。與隊(duì)列1相比，隊(duì)列2-3的大多數(shù)受試者治療后 HBsAg 反彈更快。 多數(shù)不良事件的等級(jí)為小于等于2級(jí)；有2例重度不良事件：踝關(guān)節(jié)骨折（與治療無(wú)關(guān)）和PEG-IFNα相關(guān)的急性精神病。提醒：肝臟時(shí)間微信公眾號(hào)所提及的所有在研新藥信息僅供免費(fèi)參考，不作為臨床應(yīng)用推薦，咨詢臨床用藥信息請(qǐng)咨詢您的主管醫(yī)生（請(qǐng)勿輕信素未謀面的網(wǎng)絡(luò)“醫(yī)生”）。轉(zhuǎn)載原創(chuàng)文章請(qǐng)注明“來(lái)源：肝臟時(shí)間（HeparSpace） 微信公眾號(hào)”，否則小心作者追到你家門口(⊙o⊙)哦！ |
