低度炎癥與許多疾病有關(guān)，包括心血管疾病、肥胖、代謝綜合征、抑郁癥和癡呆癥。然而，目前還不清楚低級別炎癥是這些疾病的原因還是后果。也有證據(jù)表明，在認知障礙或阿爾茨海默病（AD）發(fā)病前，循環(huán)炎癥標志物的水平會升高，盡管一些研究未能發(fā)現(xiàn)炎癥標志物和認知能力下降之間的關(guān)聯(lián)。然而，很少有前瞻性研究評估了中年時期不同的炎癥標志物作為生命后期認知障礙的風險因素的作用。此外，以前的許多研究都是橫斷面的，或者調(diào)查的是老年人群而不是中年人群，導致結(jié)果的異質(zhì)性。到目前為止，低度炎癥在認知能力下降和癡呆癥中的重要性仍然沒有定論。有人認為，慢性炎癥是由TNF-α和IL-6等從脂肪組織排出的細胞因子促進的。這些循環(huán)細胞因子的存在被推測為激活小膠質(zhì)細胞介導的大腦神經(jīng)炎癥，這被認為是AD的病理生理學的一部分。我們以前曾表明，在AD早期β-淀粉樣蛋白積累的典型腦區(qū)，較高水平的代謝危險因素和高敏C反應蛋白（hs-CRP）與小膠質(zhì)細胞的激活有關(guān)，用[11C]PBR28-PET測量。本研究的假設(shè)是，中年的低度炎癥會與以后的認知表現(xiàn)和衰退有關(guān)。為了驗證這一假設(shè)，芬蘭University of Turku的 Kipinoinen 等對915名45至74歲的人進行了基線檢查，并評估了三種循環(huán)促炎癥介質(zhì)（TNF-α、IL-6和hs-CRP）的高水平是否與10年后的認知衰退有關(guān)。這項研究是在芬蘭成年人口的樣本中進行的前瞻性隊列設(shè)計。這項前瞻性隊列研究是基于芬蘭全國性的、以人口為基礎(chǔ)的2000年健康調(diào)查、2000-2001年的補充檢查和后續(xù)的2011年健康調(diào)查?；€和隨訪時的認知表現(xiàn)通過分類言語流暢度（VF）、詞表學習（WLL）和詞表延遲回憶（WLDR）進行評估。2001年用IL-6、TNF-α和hs-CRP測量基線低度炎癥。通過調(diào)整年齡、性別、教育、APOEε4基因型、2型糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥、體重指數(shù)、抑郁癥狀、吸煙和基線認知的多變量線性模型來分析低度炎癥和認知表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)。915名45至74歲的參與者（中位年齡54歲，55%為女性）被納入分析。基線較高的IL-6和TNF-α都預示著10年隨訪時VF和WLL的表現(xiàn)較差（VF：IL-6 β：-1.14，p=0.003，TNF-α β：-1.78，p=0.008；WLL：IL-6 β：-0.61，p=0.007，TNF-α β：-0.86，p=0.03）。IL-6升高也預示著10年隨訪后VF和WLL的下降幅度更大（VF：β：-0.81，p=0.01；WLL：β：-0.53，p=0.008）?；€TNF-α不能預測認知能力的下降，hs-CRP不能預測10年后的認知能力或下降。該研究表明：中年的低度炎癥是日后認知表現(xiàn)較差的獨立風險因素。在所研究的標志物中，IL-6和TNF-α似乎比hs-CRP更能預測認知表現(xiàn)和衰退。
原文出處：
Kipinoinen T, Toppala S, Rinne JO, Viitanen MH, Jula AM, Ekblad LL. Association of Midlife Inflammatory Markers With Cognitive Performance at 10-Year Follow-up. Neurology. 2022 Oct 4:10.1212/WNL.0000000000201116. doi: 10.1212/WNL.0000000000201116. Epub ahead of print. PMID: 36195448.Arzt@梅斯醫(yī)學（微信號：Arzt-bo）
|
