是的，可能已經(jīng)有患者想到了答案——臨床試驗。

如果大家看多了臨床試驗的招募，一定會發(fā)現(xiàn)，招募信息當中經(jīng)常著重強調(diào)這樣一點——“免費用藥”。免費用上最新的藥物，這是臨床試驗最引人注目的招牌之一。但是現(xiàn)在大家的警惕心與自我保護意識越來越強了，對“免費”這類的詞語越來越敏感，因此很多患者會來問我們：為什么臨床試驗是免費的呢？

藥企免費給患者治療，他們還賺不賺錢了？會不會治療到一半加收什么費用？

參加臨床試驗，患者需不需要承擔什么風(fēng)險？藥企會不會用“假藥”來欺騙患者？

這一次，我們就來和大家聊幾個關(guān)于臨床試驗的話題。

俗話說“無利不起早”，如果我們非要說提供藥物的研究方對參加臨床試驗的患者毫無所圖、全是為了慈善獻愛心，那估計大家也不會信。不過事實上，在臨床試驗這個過程當中，研究方對患者確實是有一些“所圖”的——他們的的確確希望每個患者都能病情緩解、好幾年不復(fù)發(fā)，最好藥物療效能持續(xù)很多年，安全而且無副作用，讓無進展生存期和總生存期突破新高。

因為這些數(shù)據(jù)，包括安全性、有效性、推薦劑量等等，都是申報上市前必須得到的數(shù)據(jù)，并且必須通過臨床試驗來獲得。

通俗地說，一款新藥想要獲得批準上市，就必須拿出足夠說服NMPA（或者FDA等等）的療效數(shù)據(jù)來。臨床試驗就是得到這個數(shù)據(jù)的途徑，通常情況下分為Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期，Ⅳ期試驗就是藥物上市后的開放試驗了。根據(jù)具體目的不同，Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期臨床試驗分別驗證藥物應(yīng)用于特定癌癥患者時的安全性和有效性等。

由于不同國家/地區(qū)患者之間有一定的差異性，因此一些已經(jīng)在國外獲批上市的藥物，想要在我們國家上市，也同樣需要進行在我國患者群體中的臨床試驗，拿出這款藥物治療我國患者的療效數(shù)據(jù)來。

打個比方，拉羅替尼這款NTRK抑制劑已經(jīng)獲得了FDA的批準，但是它想在中國上市，同樣也需要再在我國患者中做一次臨床試驗。實話說，像這樣療效已經(jīng)比較明確了的藥物的臨床試驗就非常受患者的歡迎，基本可以視為一個免費用進口藥的機會。

與使用新藥的“機遇”并存的，是使用新藥帶來的“風(fēng)險”。

首先， 患者參加臨床試驗可能面對的“風(fēng)險”有兩個方面：一是最終療效可能達不到患者心目中的預(yù)期水平，二是可能患者本身參與臨床試驗是希望用上新藥，但是被分入了對照組，使用的是現(xiàn)有的標準治療方案（一般是化療方案）。

其次，在不了解臨床試驗的情況下，患者自身可能還會產(chǎn)生兩個方面的疑惑：藥企會不會用“假藥”來欺騙患者？沒上市的藥，會不會安全性就沒有保證？

對于第一點，在進行臨床試驗之前還有一個“臨床前研究”，研究方將在這一階段，通過藥物結(jié)構(gòu)分析、小鼠試驗以及針對體外培養(yǎng)的癌細胞及組織的試驗，來估測藥物在人體內(nèi)可能獲得的療效。

哪怕患者不會分析這些臨床前研究結(jié)果也沒關(guān)系，能夠通過這一系列的“臨床前研究”并獲得臨床試驗的資格，首先已經(jīng)說明了這款藥物有比較大的概率能夠在臨床應(yīng)用當中為患者帶來益處。

而在預(yù)測一類藥物的療效的時候，已經(jīng)上市的藥物的確是非常重要的療效“風(fēng)向標”。很多時候我們會因為一款藥物的出色療效，而對這款藥物的許多在研同類藥物都寄予厚望。

事實也的確如此，如果同靶點的同類藥物療效出眾，那么后續(xù)的藥物有更好療效的可能性也會更大。

就比如NTRK這個靶點，最初上市的兩款NTRK抑制劑的療效都非常出眾，緩解率最高可以到70%以上。而后續(xù)很多正在招募的國產(chǎn)NTRK抑制劑，就我們目前得到的反饋來說，療效也相當不錯，已經(jīng)有用藥的患者病灶基本消失。

許多希望接受新藥治療的患者，都會擔心自己在入組臨床試驗之后使用的卻是安慰劑。而這就涉及了臨床試驗設(shè)計中的關(guān)鍵之一——單臂，雙臂，三臂（多臂）。

單臂試驗：即單組臨床試驗，顧名思義，整個試驗過程中不額外設(shè)置對照組，所有患者適用相同的藥物或治療方案。

對于這類型的臨床試驗，患者入組后都會接受試驗藥物的治療，區(qū)別可能僅在于用藥劑量的多少，適合只希望使用新藥的患者。

雙臂試驗：即兩組臨床試驗，一組患者使用治療藥物，一種患者使用安慰劑（或其它陽性對照）進行治療。

三臂（多臂）試驗：在使用治療藥物、使用安慰劑的組別之外，再給予患者其它陽性藥物作為陽性對照組的試驗。

（陽性對照指一種干預(yù)方案，可能是藥物、療法或醫(yī)療器械。這種干預(yù)方案的有效性已經(jīng)明確，可以理解為“目前已有的標準治療方法或藥物”。）

對于上面這兩類有對照組的臨床試驗，基本都會采用盲法，不論是患者還是醫(yī)生，實際上都不知道正在使用的藥物究竟是試驗藥物還是對照藥物，所以患者在入組之前就不能挑選進入哪個組了。

但其中也有一些例外，部分試驗設(shè)計當中，允許對照組中療效不佳的患者轉(zhuǎn)入試驗組、接受試驗藥物的治療。

在入組臨床試驗之前，研究者（醫(yī)生）都會詳細地告知患者這些信息，聽完試驗設(shè)計之后如果覺得不合適或者不滿意，隨時可以拒絕參與。

比方說，如果患者不想承擔在治療中使用安慰劑的風(fēng)險，就可以選擇非空白對照的試驗，比如對照組也會使用現(xiàn)有標準方案治療的一類試驗，或者干脆選擇單臂的試驗。

正規(guī)的臨床試驗是不會出這種問題的。

安全性方面還真的不好說，的確有一些新藥，在臨床試驗當中被驗證為不良反應(yīng)比較劇烈。

但事實上，所有的抗癌藥物，或多或少都會有一些不良反應(yīng)，哪怕是已經(jīng)上市的藥物也會有不良反應(yīng)&副作用。如果患者是在臨床試驗當中使用了藥物，反倒會因為隨訪更密切、更有強制性，而能夠更及時地得到處理，減輕不良反應(yīng)帶來的傷害，或者及時調(diào)整用藥劑量。

實際的臨床當中，很多患者會因為種種原因（距離遠、嫌麻煩、怕費錢等等）而在發(fā)生不良反應(yīng)時無法及時就醫(yī)，對于這些患者來說，“在醫(yī)生眼皮底下”完成的臨床試驗，反倒更安全一些。

臨床試驗其實是雙向選擇的，患者在挑選一項好的臨床試驗、一款好的藥物，研究者也在挑選合適的患者。不同的藥物試驗，招募患者的標準不一樣；即使是相同的藥物，在不同的試驗項目中的招募標準也可能不一樣。

比如靶向藥物的臨床試驗需要患者具備某些驅(qū)動基因，不同的試驗還對患者的基礎(chǔ)狀態(tài)（比如年齡、心肝腎功能、ECOG評分等，以及癌癥類型、分期、轉(zhuǎn)移等）有不同的要求。也因此，申請參加一項臨床試驗卻沒能入選， 是完全有可能的。

這種時候該怎么辦呢？總結(jié)起來，其實有4種思路。

如果一個項目、一款藥物不合適，那么就去找一個更合適的項目、一款更合適的藥物——不論是對于患者還是醫(yī)生來說，這都是最直接的處理思路。

事實上，現(xiàn)在我國已經(jīng)登記在案的臨床試驗，2020年僅創(chuàng)新藥物項目數(shù)量就已經(jīng)超過了13000項，其適應(yīng)癥包羅萬象。全國登記在案的臨床試驗中心已經(jīng)超過了600家醫(yī)院，但以我國的幅員遼闊，患者仍然難以接觸到自己所在地區(qū)以外的中心開展的臨床試驗項目。

大多數(shù)情況下，患者能夠偶然遇到、并且希望參加的臨床試驗項目，或者由醫(yī)生推薦得知的、當?shù)卦囼炛行牡捻椖?，其實并不是最適合自己的項目。這種時候，就需要尋求一些專業(yè)的臨床試驗平臺（比如我們）的幫助，將匹配臨床試驗的范圍拓展到全國，以找到一款更適合患者的藥物。

當然，許多時候，限制患者參與臨床試驗的原因更加復(fù)雜。比方說，患者通過基因檢測發(fā)現(xiàn)了NTRK突變，因此希望參加拉羅替尼的臨床試驗。但目前，拉羅替尼的項目受試患者數(shù)量足夠，已經(jīng)結(jié)束了招募，后續(xù)患者已經(jīng)無法加入。

這種時候，患者還可以考慮參加一些同類藥物的臨床試驗項目。同為NTRK抑制劑的AB-106、HG030、SIM-1803等等，都擁有與拉羅替尼相仿的治療潛力，同樣也可以成為這些患者的良好選擇。

當然，也有一些時候，患者無法通過臨床試驗審核的原因，在于部分基礎(chǔ)性指標的水平不合格。

任何一種治療癌癥的藥物都會存在或強或弱的副作用，患者必須擁有承受這些副作用的基本身體機能，一些過于衰弱的患者甚至無法接受治療。

正是因此，大部分臨床試驗的納排標準中會對患者的基礎(chǔ)情況做出一些要求，如心、肺、肝、腎等重要器官功能、骨髓功能、造血功能等，并且會重點評估患者的血常規(guī)等檢查結(jié)果。

但許多癌癥患者承受了疾病的消耗，或者經(jīng)過了一系列的治療之后，營養(yǎng)、免疫功能等等都會逐漸衰弱，很難滿足這些指標要求。

我們在科普的過程中發(fā)現(xiàn)，許多癌癥患者只追求療效更好的抗癌藥物，卻忽視了對于自身營養(yǎng)水平、免疫功能的維持。這樣的弊端會在疾病的晚期或末期爆發(fā)出來，輕則貧血、營養(yǎng)不良，重則發(fā)展為惡病質(zhì)，嚴重影響患者的后期治療，甚至成為導(dǎo)致患者死亡的主要原因。

針對這樣的情況，小匯建議大家在尋求治療的同時，充分重視患者的營養(yǎng)狀況。只有打牢了良好的身體基礎(chǔ)，才能在“抗癌”這場漫長的“拉鋸戰(zhàn)”當中堅持下來。

而對于想要參加臨床試驗，卻被部分指標“卡了脖子”的患者們，小匯建議大家尋求腫瘤專家及營養(yǎng)專家的綜合會診，看一看是否還有機會通過一些營養(yǎng)補充措施，將患者的狀態(tài)調(diào)整至能夠參加臨床試驗、接受新藥治療的狀態(tài)。

在推廣臨床試驗的過程中，小匯不止一次地遇到患者對我們說，“哪怕要花錢，我也想用上這款藥！”這樣對于新藥的認可是令人欣慰的，但是正在進行臨床試驗的藥物，通常情況下并未在對應(yīng)的適應(yīng)癥上獲批，患者很難通過常規(guī)的流程合法地購買到這些藥物。

對于有這類需求的患者，我們通常會給出3類建議。

第一，根據(jù)2019年更新后的《藥品管理法》，在國外上市的新藥，部分情況下，在國內(nèi)使用可以不被視為“假藥”了。

針對這一策略，我們國家已經(jīng)在部分地區(qū)建立了“醫(yī)療先行區(qū)”，讓患者能在國內(nèi)合法地獲得并使用國內(nèi)尚未上市的進口藥。限于篇幅，具體法案我們在這里不做贅述，如果大家希望進一步了解，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602）獲得幫助。

第二，患者可以選擇接受同類藥物的臨床試驗。

以索托拉西布（Sotorasib，AMG-510）為例。目前這款藥物還沒有踏入中國市場，但國產(chǎn)的同類型藥物的臨床試驗可完全不少。這些藥物是已經(jīng)經(jīng)過了早期驗證，并且有專門負責(zé)的專家時時監(jiān)控患者的疾病發(fā)展，絕不會放任病情發(fā)展至無可挽回的地步。希望參加臨床試驗的患者，可以聯(lián)系基因藥物匯（400-686-1602），經(jīng)過我們的醫(yī)生初步評估，篩選有機會申請的新藥臨床試驗項目。

第三，患者可以選擇國內(nèi)、國際的專家會診，由國內(nèi)外權(quán)威專家提供治療指導(dǎo)。

國內(nèi)專家更加了解國內(nèi)癌癥治療的前沿手段、更熟悉國內(nèi)患者實情，而經(jīng)過FDA批準并應(yīng)用多年的藥物，國外專家的用藥經(jīng)驗會更加豐富一些。如果患者的需求強烈，也可以尋求國內(nèi)外專家的會診。由這些權(quán)威的專家、患者自己的主治醫(yī)生以及患者或家屬三方共同討論，結(jié)合患者的病情與實際需求，真正做到“多學(xué)科團隊診療”，為患者分析出最合適的用藥方案。

這三類方法適合不同的患者，沒有優(yōu)劣之分，患者們可以結(jié)合實際需求選擇。不論是想?yún)⒓訃a(chǎn)藥物的臨床試驗，還是希望了解外國專家會診的方案，都可以聯(lián)系我們，中心的老師們非常榮幸能夠幫助癌癥患者們尋找一種更優(yōu)質(zhì)的方案。