靜止的、分化的成人血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)可以被誘導(dǎo)增殖和轉(zhuǎn)換表型。這種可塑性是血管穩(wěn)態(tài)的基礎(chǔ)，并有助于血管疾病的發(fā)展。寡克隆性VSMC貢獻(xiàn)是終末期血管疾病的標(biāo)志。在本研究中，研究者旨在了解支持這種VSMC寡克隆產(chǎn)生的細(xì)胞機(jī)制。

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./35994249/

近日，來(lái)自劍橋大學(xué)的研究者們?cè)贑ardiovasc Res雜志上發(fā)表了題為“Cellular mechanisms of oligoclonal vascular smooth muscle cell expansion in cardiovascular disease ”的文章，該研究的數(shù)據(jù)表明，低頻率的增殖激活是VSMC的一個(gè)普遍的、細(xì)胞固有的特征。本研究發(fā)現(xiàn)，健康動(dòng)脈中罕見(jiàn)的VSMCs表現(xiàn)出與病理性血管重塑相似的VSMC表型轉(zhuǎn)換，這是小鼠和人類健康動(dòng)脈的保守特征。來(lái)自健康動(dòng)脈的調(diào)制VSMC的增殖增加表明，這些細(xì)胞更容易對(duì)誘發(fā)疾病的信號(hào)做出反應(yīng)，并可能驅(qū)動(dòng)寡克隆性VSMC的擴(kuò)張。

在本研究中，研究者用共聚焦顯微鏡和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄技術(shù)研究了VSMC系譜追蹤動(dòng)物模型中VSMC克隆形成的動(dòng)力學(xué)。研究者發(fā)現(xiàn)，血管損傷后，中膜VSMC增殖的激活頻率很低，并且只有一部分?jǐn)U張的克隆遷移，這共同推動(dòng)了寡克隆性新生內(nèi)膜病變的形成。

在小的動(dòng)脈粥樣硬化病變中，VSMC的貢獻(xiàn)通常來(lái)自一個(gè)或兩個(gè)克隆，類似于在成熟病變中觀察到的。在體外也觀察到低頻率(<0.1%)的克隆性VSMC增殖。單細(xì)胞RNA測(cè)序顯示，在損傷誘導(dǎo)的增殖開始時(shí)，連續(xù)的VSMC群體中的細(xì)胞狀態(tài)發(fā)生了進(jìn)行性變化。

增殖的VSMCs選擇性地映射到兩個(gè)不同的軌跡之一，并與表現(xiàn)出廣泛的表型轉(zhuǎn)換的細(xì)胞相關(guān)。與增殖相關(guān)的暫時(shí)性狀態(tài)與來(lái)自未損傷的小鼠動(dòng)脈的非典型SCA1+VSMCs和健康人主動(dòng)脈的VSMCs有顯著的相似之處。從功能上表明，與SCA1-細(xì)胞相比，從健康動(dòng)脈克隆擴(kuò)增SCA1+VSMCs的速度和頻率更高。

早期動(dòng)脈粥樣硬化斑塊顯示克隆性VSMC聚集

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./35994249/

總之，少數(shù)細(xì)胞中VSMC增殖的激活對(duì)于心血管醫(yī)學(xué)中有效治療策略的發(fā)展具有重要意義。本研究認(rèn)為，這里確定的基因和通路的操縱將影響VSMC的擴(kuò)張，這表明與VSMC異質(zhì)性相關(guān)的特征將使未來(lái)對(duì)VSMC啟動(dòng)動(dòng)力學(xué)以及與心血管疾病遺傳易感性的相互作用的分析成為可能。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Matt D Worssam et al. Cellular mechanisms of oligoclonal vascular smooth muscle cell expansion in cardiovascular disease.  Cardiovasc Res. 2022 Aug 22;cvac138. doi: 10.1093/cvr/cvac138.