皮膚動態(tài)平衡使皮膚為機體維持一種保護性屏障。由于皮膚是一個界面組織，持續(xù)的傷口愈合有助于保持皮膚的動態(tài)平衡。皮膚的傷口愈合是一種復雜的現(xiàn)象，由炎癥、增殖和生物重塑過程之間的復雜相互作用所協(xié)調。

在炎癥階段，巨噬細胞在產生細胞因子、趨化因子、生長和血管生成因子以及刺激細胞增殖和合成組織再生所需物質的代謝物方面發(fā)揮核心作用。重要的是，巨噬細胞根據(jù)愈合過程的不同階段表達不同的表型和活動。促炎巨噬細胞在早期階段被招募到創(chuàng)面區(qū)域。

圖片來源: https://bpspubs.onlinelibrary./doi/10.1111/bph.15932

近日，來自索邦大學的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為Myeloid mineralocorticoid receptor regulates dermal angiogenesis and inflammation in glucocorticoid-induced impaired wound healing的文章，該研究證實了局部MR拮抗可促進巨噬細胞向抗炎表型的轉變，從而改善持久的炎癥反應，并誘導血管生成，以加速因糖皮質激素治療而延遲的傷口愈合。

傷口愈合延遲是局部皮質激素引起的鹽皮質激素受體(MR)過度激活的有害后果之一。皮膚炎癥和血管生成在MR阻斷的益處中的作用尚不清楚。

C57BL6小鼠經皮質醇氯倍他索局部處理后制成皮膚創(chuàng)面。傷后5天分析局部阻斷核磁共振對炎癥、血管生成和創(chuàng)面巨噬細胞表型的影響。類似的實驗也在髓系細胞MR基因缺失的小鼠身上進行。

局部抑制核磁共振，通過消除糖皮質激素處理的小鼠皮膚的長期炎癥，改善了傷口延遲愈合的情況。這一效應與使用Canrenoate治療的創(chuàng)面中抗炎巨噬細胞與促炎巨噬細胞的比率較高有關。此外，MR阻斷導致促血管生成因子的表達上調，并改善了糖皮質激素預處理皮膚傷口中受損的血管生成。最后，髓系細胞表達MR的缺失重現(xiàn)了局部藥物MR阻滯劑的益處。

髓系鹽皮質激素受體調節(jié)糖皮質激素損傷創(chuàng)面的真皮血管生成和炎癥反應

圖片來源: https://bpspubs.onlinelibrary./doi/10.1111/bph.15932

綜上所述，本研究結果表明，MR持續(xù)的GC刺激是延長效應的原因，MR阻滯劑可以治愈這種效應。在此，研究者重點研究了MR信號在炎癥步驟中的主要作用，以及在皮質醇誘導的小鼠傷口延遲愈合過程中發(fā)生的受損血管變化。

這些結果表明，在受影響的患者中，局部使用MR抑制劑也可以在類似的情況下有效。重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)髓系MR在促進局部炎癥中起關鍵作用，MR拮抗作用促進抗炎巨噬細胞極化和真皮血管生成，從而促進組織修復。因此，局部使用MR拮抗劑可能代表著一種實用的未來工具，可以幫助許多患者抱怨GC治療導致的愈合延遲。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Van Tuan Nguyen et al. Myeloid mineralocorticoid receptor regulates dermal angiogenesis and inflammation in glucocorticoid-induced impaired wound healing. Br J Pharmacol. 2022 Jul 21. doi: 10.1111/bph.15932.