近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Hepatology上題為“Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation”的研究報告中，來自新加坡杜克大學(xué)-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種引起晚期脂肪肝的分子機(jī)制，事實證明，維生素B12和也算或能幫助逆轉(zhuǎn)這一過程；本文研究結(jié)果或能幫助治療費(fèi)酒精性脂肪肝患者的治療，其是一種影響很少或從不喝酒的人群的一系列肝臟疾病的總稱，全球大約有25%的成年人都受到了這種疾病的影響，而在新加坡，每10個成年人中就有4人患有非酒精性脂肪肝。

科學(xué)家或有望利用維生素B12和葉酸來治療人類的晚期非酒精性脂肪肝。

圖片來源：Journal of Hepatology (2022). DOI: 10.1016/j.jhep.2022.06.033

非酒精性脂肪肝主要涉及肝臟中脂肪的堆積，其是全球范圍內(nèi)誘發(fā)患者進(jìn)行肝臟移植的主要原因，這種疾病較高的發(fā)病率或與人群的糖尿病和肥胖有關(guān)，這是新加坡乃至其它工業(yè)化國家中人群所面臨的量大主要的公共健康問題。當(dāng)疾病發(fā)展為炎癥和疤痕組織形成時，其就被稱之為非酒精性脂肪性肝炎（NSAH）。研究者M(jìn)adhulika Tripathi說道，盡管肝臟中脂肪的堆積在早期階段是可逆的，但其發(fā)展到NASH階段或許就會誘發(fā)肝臟功能異常、肝硬化，并增加患者肝癌的風(fēng)險。

目前針對NASH并沒有有效的療法，因為科學(xué)家們并不理解誘發(fā)該疾病的分子機(jī)制，盡管科學(xué)家們知道，NASH與機(jī)體血液中名為同型半胱氨酸（homocysteine）的氨基酸水平升高有關(guān)，但他們并不知道同型半胱氨酸在該疾病發(fā)生過程中具體所扮演的角色。這項研究中，研究人員通過聯(lián)合研究在臨床前模型和人類機(jī)體中證實了同型半胱氨酸與NASH進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)，同時他們還發(fā)現(xiàn)，隨著同型半胱氨酸在肝臟中水平的增加，這種氨基酸就會附著在多種肝臟蛋白上，并改變其結(jié)構(gòu)阻礙其功能。尤其是，當(dāng)同型半胱氨酸吸附到名為突觸融合蛋白17（syntaxin 17）的蛋白質(zhì)上時，其就會阻斷該蛋白在脂肪酸代謝、線粒體周轉(zhuǎn)和炎癥預(yù)防方面發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)并消化脂肪的作用（細(xì)胞的自噬過程），這就會誘發(fā)脂肪肝進(jìn)展為NASH的過程。

重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)，在臨床前模型的飲食中補(bǔ)充維生素B12和葉酸或能增加肝臟中突觸融合蛋白17的水平并恢復(fù)其在自噬過程中所扮演的關(guān)鍵角色，這就會減緩NASH的進(jìn)展并逆轉(zhuǎn)肝臟炎癥和纖維化的發(fā)生。研究者Singh說道，本文研究結(jié)果讓人非常興奮，同時其又非常重要，因為其揭示了一種相對便宜的療法，即利用維生素B12和核酸或能用來預(yù)防或減緩NASH的進(jìn)展，此外，血清和肝臟中同型半胱氨酸的水平或許也能作為NASH嚴(yán)重程度的特殊生物標(biāo)志物。

圖片來源：https://www./article/S0168-8278(22)02932-4/fulltext

同型半胱氨酸同樣還會影響其它的肝臟蛋白，將其找出來或許是未來研究人員的一項重要任務(wù)，他們希望能通過進(jìn)一步的研究來開發(fā)抗NASH的新型療法。研究者Paul M. Yen說道，利用維生素B12和葉酸作為預(yù)防和治療NASH的一線療法或許具有較高的安全性，且其被FDA批準(zhǔn)作為膳食補(bǔ)充，或許會給社會帶來巨大的成本節(jié)約，并能減少發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家因NASH所帶來的健康負(fù)擔(dān)。

最后，研究者表示，目前對終末期肝臟疾病患者的唯一治療手段就是接受肝臟移植，本文研究中，研究者開發(fā)了一種簡單、可負(fù)擔(dān)得起且易于獲得的干預(yù)性措施來潛在阻斷或逆轉(zhuǎn)肝臟的損傷，從而就為遭受脂肪肝疾病的患者帶來了一定的治療希望；最后研究者指出，本文研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了基礎(chǔ)科學(xué)研究的價值，通過這些研究，科學(xué)家們將會繼續(xù)深入研究開發(fā)能對肝臟疾病患者帶來重大積極影響的新型療法或策略。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Madhulika Tripathi，Brijesh Kumar Singh，Jin Zhou, et al. Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation, Journal of Hepatology (2022). DOI: 10.1016/j.jhep.2022.06.033