早期發(fā)育中的基因突變與一些精神疾病有關(guān)，如自閉癥和精神分裂癥，其癥狀通常在兒童和成年早期表現(xiàn)出來。然而，突變有兩種類型：一種是遺傳性的，另一種是受精后自發(fā)發(fā)生或由環(huán)境誘發(fā)的，并可能持續(xù)一生。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)耶魯大學(xué)、梅約診所約和翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在研究冷凍的死后人類大腦中的那些非遺傳性突變（也稱為體細(xì)胞突變）時(shí)發(fā)現(xiàn)，大約6%的大腦更有可能積累大量的這些突變，而且這些“高突變（hypermutation）”的大腦往往是40歲或以上的人。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2022年7月29日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Analysis of somatic mutations in 131 human brains reveals aging-associated hypermutability”。

這些作者將這一現(xiàn)象歸因于具有突變的細(xì)胞系超過了其他細(xì)胞系，類似于骨髓中的可導(dǎo)致老年人患上血癌的克隆性造血。

論文共同通訊作者、耶魯大學(xué)兒童研究中心神經(jīng)科學(xué)教授Flora Vaccarino說，“這是第一次大規(guī)模研究人類大腦的體細(xì)胞突變，我們沒有想到會(huì)在老年人群中發(fā)現(xiàn)這種高突變性。”

在這項(xiàng)新的研究中，這些作者在131個(gè)人類大腦中尋找體細(xì)胞突變，其中44個(gè)來自沒有已知疾病的受試者，19個(gè)患有多發(fā)性抽動(dòng)綜合征（Tourette syndrome），9個(gè)患有精神分裂癥，59個(gè)患有自閉癥。雖然大多數(shù)大腦有20至60個(gè)非遺傳性突變，但大約6%的大腦有數(shù)百個(gè)突變；這些高突變的大腦大多來自60歲或以上的人。在60歲或以上的人的大腦中，高突變的大腦占16%，而在40歲以下的人的大腦中只有2%。這些高突變與任何疾病都沒有關(guān)系。

然而，老年大腦中高突變數(shù)量的增加使科學(xué)家們推測(cè)，大量的突變可能與阿爾茨海默病和/或腦癌有關(guān)。

對(duì)自閉癥供者的大腦進(jìn)行的仔細(xì)檢查顯示，體細(xì)胞突變與大面積DNA的缺失以及轉(zhuǎn)錄因子與DNA調(diào)控元件結(jié)合和調(diào)節(jié)基因活性的能力的破壞有關(guān)。

這些作者還強(qiáng)調(diào)，盡管在這項(xiàng)研究中沒有發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞突變與精神分裂癥和多發(fā)性抽動(dòng)綜合征之間的聯(lián)系，但需要更多的研究來排除它們?cè)谶@些疾病產(chǎn)生中的作用。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Taejeong Bae et al. Analysis of somatic mutations in 131 human brains reveals aging-associated hypermutability. Science, 2022, doi:10.1126/science.abm6222.