放射性脫發(fā)(脫發(fā))和放射性皮炎(IRIAD)是放射治療患者最常見(jiàn)的兩種副作用，也是心理應(yīng)激反應(yīng)。放射性皮炎發(fā)生在大約95%的放射治療患者中，其嚴(yán)重程度從輕度紅斑到濕性脫皮和潰瘍不等。

晚期或慢性輻射(IR)引起的損傷，包括延遲形成潰瘍、纖維化、毛細(xì)血管擴(kuò)張和阿片類(lèi)抗藥性慢性疼痛，也可以在IR暴露幾個(gè)月甚至幾年后自發(fā)出現(xiàn)。此外，受輻射皮膚的傷口愈合問(wèn)題構(gòu)成了一個(gè)主要的外科障礙，并且仍然是一個(gè)重大的治療挑戰(zhàn)。

盡管最近在保留皮膚的放射技術(shù)方面有所改進(jìn)，例如強(qiáng)度調(diào)節(jié)放射治療，脫發(fā)和皮膚損傷仍然是一個(gè)明顯的問(wèn)題。令人驚訝的是，盡管輻射對(duì)皮膚和毛囊的影響已經(jīng)知道了一個(gè)多世紀(jì)，但其潛在的分子和細(xì)胞機(jī)制仍然知之甚少，從而限制了有效的、合理的靶向治療的發(fā)展。

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./35785521/

近日，來(lái)自哈大沙希伯來(lái)大學(xué)醫(yī)院的研究者們?cè)贓MBO Molecular Medicine雜志上發(fā)表了題為“Single-cell transcriptomics reveals a senescence-associated IL-6/CCR6 axis driving radiodermatitis”的文章，該研究通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組顯示與衰老相關(guān)的IL-6/CCR6軸驅(qū)動(dòng)放射性皮炎。

單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組顯示與衰老相關(guān)的IL-6/CCR6軸驅(qū)動(dòng)放射性皮炎。通過(guò)對(duì)整個(gè)皮膚來(lái)源的照射細(xì)胞進(jìn)行scRNA-seq分析，結(jié)合遺傳消融和分子抑制研究，研究者發(fā)現(xiàn)與衰老相關(guān)的IL-6和IL-1信號(hào)，以及IL-17上調(diào)和CCR6+介導(dǎo)的免疫細(xì)胞遷移，是IRIAD的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。

生物信息學(xué)分析共定位輻射誘導(dǎo)的IL-6信號(hào)，衰老途徑主要在表皮毛囊、基底層角質(zhì)形成細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞中上調(diào)?；蛳趯?dǎo)致IL-6^-/-細(xì)胞因子信號(hào)的丟失。還是IL-1R^-/-小鼠或通過(guò)分子阻斷強(qiáng)烈改善IRIAD，CCL20/CCR6介導(dǎo)的免疫細(xì)胞遷移缺陷也是如此。

此外，IL-6缺乏顯著降低了IL-17、IL-22、CCL20和CCR6的上調(diào)，而CCR6缺乏則相反地降低了IL-6、IL-17、CCL3和MHC的上調(diào)，這表明鄰近依賴(lài)的細(xì)胞串?dāng)_促進(jìn)了IRIAD。在治療方面，局部應(yīng)用Janus激酶阻滯劑或用環(huán)孢素抑制T細(xì)胞激活有效地減少了IRIAD，這表明靶向方法可能用于治療放射治療患者的皮膚副作用。

CCR6缺乏可顯著降低小鼠的IRIAD

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./35785521/

本研究的結(jié)果表明，靶向表皮角質(zhì)形成細(xì)胞層的小分子量抑制劑可能對(duì)放射性皮炎的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的治療效果。事實(shí)上，照射小鼠對(duì)局部應(yīng)用JAK激酶抑制劑ruxolitinib、tofacitinib和環(huán)孢菌素的顯著反應(yīng)表明，這些藥物應(yīng)該立即被考慮用于放射性皮炎患者的臨床評(píng)估。

此外，與其他研究相比，這里發(fā)現(xiàn)的放射性皮炎和牛皮癬的明顯機(jī)制相似，表明對(duì)一種情況有效的治療方法很可能對(duì)另一種情況也有效。這自然也取決于安全性和有效性的考慮，特別是考慮到旨在治療患者癌癥的放療和化療方案可能受到的干擾。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Mor Paldor et al. Single-cell transcriptomics reveals a senescence-associated IL-6/CCR6 axis driving radiodermatitis. EMBO Mol Med. 2022 Jul 4;e15653. doi: 10.15252/emmm.202115653.

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