“過去沒有辦法很好地區(qū)分這種異質(zhì)性，現(xiàn)在通過基因突變的分析，揭示出急性髓系白血病（AML）有眾多的分子亞型。有些突變和發(fā)病機理關(guān)聯(lián)，有些異質(zhì)性與預后密切相關(guān)。 基于現(xiàn)在的認知對每個患者進行基因準確的分型，比如是否存在IDH1突變，對確定治療選擇，確定選用靶向藥非常重要?！比涨?，哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授、中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院白血病中心主任王建祥教授和蘇州大學附屬第一醫(yī)院吳德沛教授等血液病醫(yī)療專家接受了記者采訪。他們提到，今年基石藥業(yè)獲批上市的拓舒沃^?（艾伏尼布）作為一種針對IDH1突變酶的口服靶向抑制劑，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人復發(fā)或難治性AML患者。這是國內(nèi)血液腫瘤領(lǐng)域精準療法發(fā)展的里程碑事件。

AML已發(fā)現(xiàn)大量相關(guān)基因突變，96%的初發(fā)AML患者有至少一種驅(qū)動基因突變，86%的患者具有兩種以上驅(qū)動基因突變，隨著疾病進展，復發(fā)AML患者可能發(fā)生新的基因突變。這意味著AML是一組疾病的統(tǒng)稱，有很多種細分類型，具有高異質(zhì)性。王建祥教授表示，“以后探索時，不光要從基因測序的方面開展，還要通過基因表達的異常來揭示一些新的靶點，進而應用于AML分型當中，這是非常重要的研究方向?！?/p>

近年來，隨著分子檢測技術(shù)的發(fā)展和藥物研發(fā)的加速，我國AML的精準診療取得了長足進步。吳德沛教授認為，精準診斷是精準治療的基礎(chǔ)，新型檢測技術(shù)對AML患者的精準診斷分型、危險度分型和療效監(jiān)測的意義毋庸置疑，除常規(guī)的分子檢測以外，當前二代測序檢測技術(shù)也在臨床上得到不斷的應用。

不過，AML精準診療仍然存在可發(fā)展空間，吳德沛教授同時表示，當前三代測序正在臨床應用探索階段，三代測序的特點是單分子測序，無須PCR擴增過程檢測時間更短，一定程度上降低了成本，彌補了部分二代測序的缺點，是未來高效快速分析檢測的發(fā)展方向之一?！霸谧非蟾咝Э焖俜肿訖z測之外，準確性也極其重要，分子檢測平臺的質(zhì)控建設也是未來努力的方向，希望可以進一步提高分子檢測結(jié)果的準確性和快速性，為臨床精準治療提供高效依據(jù)，從而不斷提高患者的預后?！?/p>

除了新型檢測技術(shù)的應用完善AML患者的精準診斷以外，AML治療手段在我國也經(jīng)歷了幾個發(fā)展階段。最初只有單一化療手段且藥物可及性非常差，導致患者緩解率不高；后來探索了聯(lián)合化療方案提高緩解率，采用大劑量維持鞏固，乃至進一步開展了造血干細胞移植，降低了患者死亡率，但對于很多病人，尤其是老年病人且合并其他疾病或有嚴重并發(fā)癥的，很多方案并不合適。

在王建祥教授看來，每個病患的身體狀況是完全不一樣的，臟器功能衰退及合并其他疾病，給老年患者對高強度治療的耐受性帶來嚴重挑戰(zhàn)?！敖陙?，針對基因突變靶點出現(xiàn)了新型靶向藥物，比如IDH1抑制劑拓舒沃^?，讓特殊人群患者尤其老年患者獲得新的生存希望。拓舒沃^?聯(lián)合阿扎胞苷治療的最新研究成果顯示，和比較傳統(tǒng)的治療方法相比，患者生存期可以延長3倍，療效顯著改善，IDH1突變AML治療格局獲得了改變?！敝档靡惶岬氖?，拓舒沃^?開發(fā)新適應癥于今年6月初在美國取得最新進展，FDA批準拓舒沃^?成為首個用于聯(lián)合阿扎胞苷一線治療新診斷的IDH1突變AML患者的癌癥代謝靶向療法。

馬軍教授也表示：“白血病發(fā)病率是兩頭高，孩子多，老人多。歐美國家14歲以下的兒童的AML治愈率已經(jīng)達到了90%以上，我國一線城市也很高。但60歲以上的老年人治愈率就非常低，他們非常需要靶向治療。拓舒沃^?可以使IDH1陽性的AML患者獲得非常好的長期生存，老年人不再像以前那樣無藥可用。”

目前，針對不同AML分型的患者已形成一系列不同的治療策略和治療方法，其中包括聯(lián)合化療、靶向藥物、DNA去甲基化藥物、造血干細胞移植以及新型的免疫治療如CAR-T治療等。王建祥教授表示，當前白血病的治療已發(fā)生了翻天覆地的變化，同時國家經(jīng)濟和科技的快速發(fā)展使民生得到了改善，創(chuàng)新藥物可及性明顯提高。

目前，中國創(chuàng)新醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展非常迅速，在上海、蘇州、廣州、北京等地的生物園區(qū)里有超過兩千家生物醫(yī)藥企業(yè)從事創(chuàng)新療法開發(fā)相關(guān)業(yè)務。

馬軍教授表示：“中國已經(jīng)走向了創(chuàng)新藥的時代。十年前一款創(chuàng)新藥獲批需要三年甚至更長時間，但現(xiàn)在部分創(chuàng)新藥上市時間差已縮短到一年內(nèi)，博鰲先行區(qū)基本可以與美國同步。像拓舒沃^?，中國是全球第二個批準其上市的國家?！?/p>

但中國生物制藥整體發(fā)展水平仍有巨大的發(fā)展空間。馬軍教授認為，在新藥創(chuàng)新的投入上，在頂級研究團隊的數(shù)量上，在創(chuàng)新藥企的發(fā)展階段上，我國與發(fā)達國家相比有一定的差距，而生物制藥行業(yè)的變革可能需要十到二十年的時間，對于堅持創(chuàng)新的生物制藥企業(yè)，“創(chuàng)”與“變”是必走的路，這是個風險與機遇并存的時代。