被觀察的術后72小時

“我從來不知道，成為遺體器官捐贈者的方式之一，是植入一顆新的心臟?！眲趥愃埂P利（Lawrence Kelly）的未婚妻告訴媒體。

勞倫斯今年72歲，是一名越南籍退伍軍人，做過焊工，患心臟病多年。日前，他在獨自開車時突發(fā)心臟病，送醫(yī)后陷入腦死亡。

根據(jù)多數(shù)法律界定，腦死亡等于臨床死亡，是一具有心跳、呼吸、器官功能的尸體。

同樣的情況還發(fā)生在64歲的阿爾瓦·卡普阿諾（Alva Capuano）身上。她曾是紐約市一名教師，多年前做過腎臟移植。

家人經過討論，決定捐獻他們的遺體，用于NYU Langone的科學研究。

“研究旨在收集豬心移植后的機體生物學數(shù)據(jù)，測試新的傳染病監(jiān)測模式，以確保豬病毒不會感染移植對象或參與研究的醫(yī)療團隊。”NYU Langone首席移植外科醫(yī)生納達·莫扎米（Nader Moazami）介紹。

手術遵循常規(guī)心臟移植步驟。術后，醫(yī)療團隊按標準劑量，給兩人使用常規(guī)抗排異藥物。

團隊對其持續(xù)監(jiān)測72小時。每天要對兩人進行侵入性影像學檢查、血液檢測，并對移植豬心進行活檢。

整個研究過程被嚴格監(jiān)控，經紐約大學朗格尼分校和紐約州衛(wèi)生部特別指定監(jiān)督委員會審核、批準。

72小時后，醫(yī)療團隊切斷了兩人的生命支持系統(tǒng)。原因不詳。

朱同玉教授告訴“醫(yī)學界”，這或和尸體狀態(tài)有關?！凹词褂?完美支持’，腦死亡者的生命體征較難維持，大多維持不超過7天。”

 

有哪些“新嘗試”？

“決定做尸體移植，出于多方面考量?！奔~約大學朗格尼移植研究所所長羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）說。

羅伯特·蒙哥馬利是全球首例轉基因豬腎人體移植的操作者。他對異種移植的“興趣”源于2018年9月20日。當時，這位換了半輩子腎臟的器官移植大咖，因為心臟重疾、接受了心臟移植手術。

術后，他對器官移植多了一層患者視角。

“在活人身上進行研究，必須考慮意圖。手術重點是讓被研究者活著、感覺舒適，要讓其在術后康復。但在新近腦死亡者身上進行研究，個人生命沒有受到威脅。此時的重點是學習、測量，尋找答案?！绷_伯特·蒙哥馬利說。

據(jù)其介紹，不同于美國馬里蘭大學醫(yī)學中心完成的全球首例豬心移植，NYU Langone做了諸多“新嘗試”。

第一，運送豬心時，僅使用便攜式器官維護系統(tǒng)。

豬心來自美國弗吉尼亞州的Revivicor公司，取自經10處基因編輯的供體豬。全球首例豬心移植所用豬心，也出自該公司同款供體豬。

術前，研究人員前往該公司，獲得豬心后就放入保存溶液，置于便攜式器官維護系統(tǒng)中。然后飛回數(shù)百英里外的紐約。這是常規(guī)人體器官移植的做法。

但在此前的靈長類動物豬器官移植和全球首例豬心移植案例中，豬器官都要用特殊的新型灌注裝置、溶液保存。

“我們想看看這個過程是否必不可少。新型灌注裝置確實有用，但成本高，會限制異種移植的可擴展性。”羅伯特·蒙哥馬利說。

第二，開發(fā)針對性豬病毒檢測方式。

紐約大學移植傳染病項目主任、紐約大學朗格尼移植研究所臨床主任薩普納·梅赫塔（Sapna Mehta）稱該方法“更敏感”，適用于豬心供體和被移植者。具體內容尚未公布。

第三，精簡手術，實現(xiàn)縮時。

“為勞倫斯準備的豬心，尺寸有點小。我們做了一些修剪，以擴大血管、提高適配度?！奔{達·莫扎米稱，豬心在術后72小時內功能良好，但有證據(jù)顯示血流量不夠完美。

到阿爾瓦移植時，手術團隊從獲得器官到完成移植，耗時縮短1小時。一方面，這次的豬心大小合適，另一方面“我們從勞倫斯身上學到很多細節(jié)?！奔{達·莫扎米表示，自己看到豬心在人體中跳動時，敬畏地呆站在那里。

“在觀察期內，兩名受試者的移植心臟正常運作，沒有出現(xiàn)排異反應。我們認為，超急性排異的問題已經通過供體豬基因編輯、得到解決。同時，我們實時捕捉了72小時內發(fā)生的一切，深入機體組織內部觀察，獲得信息是非常龐大的?！盢YU Langone新聞稿顯示。

 

2025年前，美國或開啟異種器官

移植人體臨床研究

朱同玉教授認為，NYU Langone研究是很重要的進步。但相形之下，全球首例豬心移植“更具意義”。當時，手術團隊將轉基因豬心移植到一名57歲老人身上。術后，患者存活了兩個月。

“一個是活人，一個是尸體，兩者有本質區(qū)別?！敝焱窠淌诮忉?，腦死亡后，人體的循環(huán)系統(tǒng)雖能維持，但內分泌、器官等具體功能都會出現(xiàn)不同變化。此時得出的研究結果，未必適用于正常的人體。

此外，朱同玉教授認為，術后觀察72小時，“未檢出豬病毒”還不足于說明問題。

他解釋，有些病毒是內源性的嵌在豬基因里，在人體內可能受到激活而具有活性?！霸谑w中，很多酶等相關因子被抑制，可能失去激活病毒能力。”

同時，病毒被激活、復制，需要時間。

以全球首例豬心移植者為例，供體豬心在移植前未檢測到PERV-C、豬巨細胞病毒和豬嗜淋巴皰疹病毒。術后20天時，從患者血液中可檢測到低水平的豬巨細胞病毒，原因至今不詳。

“我很好奇，下一步會否考慮延長觀察期，比如拉長到一周左右，而不是3天?！北O(jiān)督美國移植系統(tǒng)的器官共享聯(lián)合網絡（UNOS）的首席醫(yī)療官大衛(wèi)·克拉森（David Klassen）表示。

NYU Langone已經在籌劃。據(jù)其官方信息，如果條件合適，準備再做一例腦死亡者?！爸皇强犊倪z體捐助者并不多見?！?/span>

同時，NYU Langone計劃于8月，與FDA會晤，商討開啟異種移植的人體臨床試驗。羅伯特·蒙哥馬利有一張50人名單，都是迫切希望成為志愿者、進行轉基因豬腎移植的人。

馬里蘭大學醫(yī)學中心、阿拉巴馬大學伯明翰分校也有意進行類似臨床試驗。

在6月29日召開的會議上，F(xiàn)DA尚未表明，會在何時決定允許開展此類臨床研究。該機構科學顧問表示，問題還有很多。

比如，什么才是最好的免疫抑制藥物，能讓人體耐受豬器官？什么品種的豬更適合器官移植？基礎病會否影響移植成功率？

應該先開放哪個器官，也是爭議不斷。有的專家支持先做豬腎移植研究。也有人說，如果腎衰竭，患者還可以通過透析存活，因此該從豬心移植開始。

但全球首例豬心移植者病逝，讓FDA和學界躊躇、猶豫。至今，該例患者病逝與豬病毒感染是否有關，仍未可知。

在FDA會議上，與會專家再次強調，首要議題是防止動物疾病傳染給人類。

薩普納·梅赫塔介紹，NYU Langone對接受豬心移植者、參與研究的醫(yī)療團隊全員，都留了血液樣本?！叭绻麛?shù)年后，有研究指向豬病毒，我們會對這些樣本進行測試，并跟蹤任何可能接觸過豬病毒的人。”

為預防任何可能的感染傳播，NYU Langone用于豬心移植、研究的手術室、設備和儀器等，都被封存起來，未來僅用于異種移植研究。

參與全球首例豬心移植的穆罕默德·莫希丁教授（Muhammad Mohiuddin）稱，科學家們持續(xù)分析其手術病例。“我們取出儲存的血液樣本，進行更敏感的測試。我們還取出靈長目動物豬心移植前后的樣本，找到一些此前沒發(fā)現(xiàn)的豬病毒?！?/span>