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腎病新藥:補(bǔ)體抑制劑,進(jìn)軍膜性腎病

 caimin133 2022-07-11 發(fā)布于福建

先前我介紹過(guò)三四次新型的補(bǔ)體抑制劑:Iptacopan、Avacopan,病種覆蓋了IgA腎病、C3腎病,可降低其尿蛋白,有益腎功能。

而最常見(jiàn)的一種腎病綜合征:膜性腎病,則沒(méi)有得到這些補(bǔ)體抑制劑的青睞。

于是我們有一個(gè)疑惑:

補(bǔ)體抑制劑,能治療膜性腎病嗎?

理論上來(lái)講,是可以的。因?yàn)槟I病大體上的發(fā)病鏈條是:

抗原(病菌、自身的異常蛋白質(zhì)等)→激活淋巴細(xì)胞→釋放抗體→形成抗原抗體免疫復(fù)合物→激活補(bǔ)體→引起腎臟炎癥→尿蛋白漏出、腎功能受損。

其中,免疫復(fù)合物是主要的致病物質(zhì)。

免疫復(fù)合物分為兩種:

1. 原位免疫復(fù)合物,是膜性腎病的致病物質(zhì);

2. 循環(huán)免疫復(fù)合物,是IgA腎病的致病物質(zhì)。

無(wú)論是哪種免疫復(fù)合物,都需要激活補(bǔ)體,才能引起腎病。在補(bǔ)體這一環(huán),膜性腎病和IgA腎病是一樣的。

那么理論上,我們將膜性腎病患者的補(bǔ)體,給它抑制住,就可以減輕腎臟炎癥、降低尿蛋白。

這條路是否可行?光靠嘴說(shuō)理論是沒(méi)用的,需要實(shí)踐來(lái)證明。

近日,JASN(《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)期刊》)發(fā)布了我國(guó)北大學(xué)者的這項(xiàng)研究,試驗(yàn)結(jié)果顯示有效。

圖片

結(jié)果顯示:

1.膜性腎病患者,在病情減輕后,補(bǔ)體受體(C3aR)降低了,表明膜性腎病的嚴(yán)重程度,與補(bǔ)體相關(guān)。

2.膜性腎病大鼠,在進(jìn)行補(bǔ)體抑制劑(JR14a)治療后,尿蛋白降低了。

現(xiàn)在說(shuō)效果具體有多大,還為時(shí)尚早。因?yàn)檠芯空卟](méi)有直接為膜性腎病患者進(jìn)行補(bǔ)體抑制劑治療,而是先進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)——這是人體試驗(yàn)前的必須步驟。任何藥物在進(jìn)行人體試驗(yàn)前,都需要先進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn),這次試驗(yàn)顯然是成功的。

這并不是藥企做的臨床試驗(yàn),而是國(guó)家自然科學(xué)基金等資助的研究,是在前面“趟路”的。接下來(lái),就看各大藥企研發(fā)藥物了。

IgA腎病的補(bǔ)體抑制劑新藥已經(jīng)走到前列,上市在即,膜性腎病也要跟上啊。

膜性腎病的現(xiàn)狀、改善之策

膜性腎病作為人數(shù)最多的一種腎病綜合征,在腎內(nèi)科備受關(guān)注。

這種腎病尿蛋白往往很高,比如該研究納入的患者,平均尿蛋白達(dá)到了6.1克,如果靠基礎(chǔ)藥物——普利/沙坦,只能將尿蛋白降至3-5克,效果不達(dá)標(biāo),仍然會(huì)發(fā)生腎衰竭。

如果用激素/免疫抑制劑,有1/3的患者可得到緩解,但仍有50-60%的患者效果不理想、或是無(wú)效。

總之,膜性腎病的現(xiàn)狀,并不令人滿意。

難治性膜性腎病,該如何緩解?

一方面要等,等新藥問(wèn)世。多一種新藥,就多一分希望。腎病進(jìn)展時(shí)間緊迫,盼能早幾年到來(lái)。

另一方面,需要聯(lián)用中醫(yī)藥。筆者在臨床上,也會(huì)用到普利/沙坦、激素/免疫抑制劑,但它們并非總能奏效。膜性腎病患者常常腰膝冷重,小便不利,一身水腫,盡是陰癥。一旦明了,重遣姜咐,恢復(fù)脾腎陽(yáng)氣,從而減輕炎癥、降低尿蛋白。

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