血管必須使其生長適應周圍環(huán)境中的營養(yǎng)物質，以便其能維持器官的充分營養(yǎng)供應，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Metabolism上題為“A YAP/TAZ-TEAD signalling module links endothelial nutrient acquisition to angiogenic growth”的研究報告中，來自德國的科學家們通過研究識別出了兩種對上述過程非常重要的蛋白質。

血管貫穿于機體全身，其能確保我們的器官獲得所有的營養(yǎng)物質和氧氣，如果這些精心編制的網(wǎng)路停止發(fā)揮作用的話，機體或許就會面臨疾病風險，盡管與年齡相關的心血管疾病會頻繁導致血管萎縮，但惡性腫瘤的主要特點表現(xiàn)為血管過度的生長，濕性黃斑變性就于新血管在錯誤的地方萌芽有關，在最糟糕的情況下，這種疾病也會導致患者失明。

研究者Potente說道，為了幫助開發(fā)治療多種類型疾病的新型靶向性療法，我們就想去闡明機體中新血管的生長是如何被調節(jié)的，如今研究人員已經(jīng)取得了一些進展，他們表示，名為YAP和TAZ的兩種蛋白質在促進血管萌芽方面扮演著重要角色，即使在具有挑戰(zhàn)性的代謝狀況下也是如此。這些蛋白質是Hippo信號通路中的一部分，其能調節(jié)幾乎所有有機體的器官生長和尺寸，如果這兩種分子在血管內壁的細胞中處于活性狀態(tài)，那么其就會讀取導致特定表面運輸工具增加生長的基因，這些或許就允許血管細胞吸收更多對于細胞分裂和生長非常重要的營養(yǎng)物質，YAP和TAZ都會以類似的方式來發(fā)揮作用。

研究者表示，營養(yǎng)物質吸收的增加會導致另一種名為mTOR蛋白的激活，mTOR是細胞中一種重要的控制點，其能誘發(fā)細胞的生長和分裂，從而就能使得新血管網(wǎng)絡擴張，然而，研究人員并不知道哪種信號能幫助調節(jié)內皮細胞中YAP和TAZ的活性。如今研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊機制，其能促進血管的生長與周圍環(huán)境的情況緊密結合，如果這個過程所需的代謝資源不存在的話，該機制就會阻斷內皮細胞的分裂。

這一研究發(fā)現(xiàn)是基于對小鼠的實驗，小鼠的視網(wǎng)膜是研究血管發(fā)育的理想模型，利用遺傳修飾的小鼠品系，研究人員揭示了不產(chǎn)生YAP和TAZ的內皮細胞如何幾乎不發(fā)生分裂，這就會抑制小鼠的血管生長，TAZ蛋白在這一過程中扮演著非常重要的角色，同時TAZ蛋白也是大多數(shù)其它類型細胞中的決定性因素。研究者Potente說道，因為新血管會頻繁在血液供給不足的組織中產(chǎn)生，因此內皮細胞必須能在最具挑戰(zhàn)性的代謝條件下生長，這就是為何這些細胞擁有能夠識別并對細胞外環(huán)境細微變化做出反應的分子機器是如此重要了。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm./35726026/

如今研究人員想通過聯(lián)合研究來揭示在組織發(fā)育期間所描述的這種機制在多大程度上參與了嚴重依賴血管的再生和修復過程，研究人員非常感興趣闡明在該信號通路中的故障是否會引發(fā)人類疾病，如果引發(fā)的話，其中的機制又是怎樣的。綜上，本文研究結果揭示了YAP/TAZ-TEAD在控制內皮mTORC1方面的關鍵作用，并闡明了血管中協(xié)調營養(yǎng)通量的重要性。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ong, Y.T., Andrade, J., Armbruster, M. et al. A YAP/TAZ-TEAD signalling module links endothelial nutrient acquisition to angiogenic growth. Nat Metab (2022).doi：10.1038/s42255-022-00584-y