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作者：Ashley

導(dǎo)讀：在一生中，血液不斷由造血干細(xì)胞補(bǔ)充。然而，這些細(xì)胞在老年時(shí)會(huì)失去功能。FLI研究所的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種基因機(jī)制，該機(jī)制負(fù)責(zé)造血干細(xì)胞的衰老?；騃gf2bp2在年輕人中對(duì)于這些細(xì)胞的完整功能非常重要，因?yàn)樗せ盍怂鼈兊纳L(zhǎng)和代謝。然而，當(dāng)基因缺失時(shí)，與衰老相關(guān)的干細(xì)胞功能喪失卻出奇地減弱了。造血干細(xì)胞的最終衰老顯然已經(jīng)被其基因驅(qū)動(dòng)的青年生長(zhǎng)預(yù)編程。

我們什么時(shí)候開(kāi)始衰老？一段時(shí)間以來(lái)，科學(xué)家們一直在猜測(cè)這一點(diǎn)。衰老是否已經(jīng)在生命早期開(kāi)始，或者這一過(guò)程是否甚至在胚胎中開(kāi)始？對(duì)蠕蟲(chóng)的初步研究表明，某些生長(zhǎng)基因的缺失會(huì)減緩它們的發(fā)育但也會(huì)延緩它們的衰老。這種聯(lián)系在哺乳動(dòng)物中是否也存在之前還不清楚，因此在目前的研究中，對(duì)小鼠造血干細(xì)胞進(jìn)行了更詳細(xì)的研究，目前已經(jīng)發(fā)表在《Blood》雜志上。

https:///blood/article/139/17/2653/484215/Age-dependent-effects-of-Igf2bp2-on-gene

生長(zhǎng)因子Igf2bp2控制生命早期造血干細(xì)胞的功能

01

研究人員已經(jīng)能夠證明，在小鼠中，生長(zhǎng)因子Igf2bp2通過(guò)激活干細(xì)胞代謝和生長(zhǎng)來(lái)控制青年期的造血干細(xì)胞功能。FLI的研究小組負(fù)責(zé)人、FSU Jena的分子醫(yī)學(xué)教授K. Lenhard Rudolph教授解釋說(shuō)：“之后，該基因沉默并失去功能，在高齡的干細(xì)胞中幾乎沒(méi)有表現(xiàn)出任何活性。令人驚訝的是該基因發(fā)生突變的小鼠在生命后期表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的造血干細(xì)胞功能喪失的減少，即使該基因不再活躍。這表明生命早期的Igf2bp2基因功能導(dǎo)致了干細(xì)胞的衰老。”

骨髓中的造血干細(xì)胞可持續(xù)確保終生為血液系統(tǒng)提供新細(xì)胞，并確保在應(yīng)激條件下（如感染、炎癥或出血）可立即啟動(dòng)所需血細(xì)胞的生成。代謝和生長(zhǎng)信號(hào)的活性對(duì)干細(xì)胞功能的發(fā)展起決定性作用。然而，隨著生物體老化，代謝活性增加也會(huì)導(dǎo)致造血干細(xì)胞的功能耗竭。造血干細(xì)胞在胚胎發(fā)育或青春期的代謝和分裂活性是否已經(jīng)預(yù)先決定了細(xì)胞的后期衰老，以前沒(méi)有報(bào)道過(guò)，因此是目前研究的主題。

造血干細(xì)胞衰老可能在細(xì)胞的發(fā)育記憶中被預(yù)編程

02

目前研究的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)表明，幼年小鼠生長(zhǎng)和代謝的激活預(yù)先編程了造血干細(xì)胞隨后的功能喪失，并將這刻在細(xì)胞的記憶中。Igf2bp2基因在年輕時(shí)驅(qū)動(dòng)生長(zhǎng)和代謝活性，但這些活性導(dǎo)致晚年年齡相關(guān)的造血干細(xì)胞功能喪失。

"研究結(jié)果表明，一定的生長(zhǎng)和代謝活動(dòng)是我們的造血干細(xì)胞不受干擾發(fā)育所必需的。然而，這兩個(gè)過(guò)程同時(shí)將自己刻入我們的細(xì)胞作為一種記憶，然后導(dǎo)致生命后期造血干細(xì)胞的功能喪失，”Rudolph教授假定。“這種細(xì)胞記憶背后的機(jī)制原理在很大程度上仍是未知的。但如果我們能夠充分理解它，就可以開(kāi)發(fā)出新的療法來(lái)改善老年健康?！?/p>

研究小組專門研究單細(xì)胞水平的基因,利用這一專業(yè)知識(shí)，科學(xué)家們能夠鑒定出一種新的造血干細(xì)胞亞群，在青少年小鼠中表現(xiàn)出特別強(qiáng)的Igf2bp2依賴的代謝和生長(zhǎng)活性。

研究人員推測(cè)：“Igf2bp2基因在年輕時(shí)的活躍期會(huì)引發(fā)造血干細(xì)胞的一種記憶，然后導(dǎo)致晚年血液系統(tǒng)功能障礙?！痹撗芯康牡谝蛔髡進(jìn)iaomiao Suo博士認(rèn)為，遺傳信息的化學(xué)變化，或表觀遺傳因素，在這里可能是顯著的。

“我們衰老是因?yàn)槲覀兂砷L(zhǎng)。我們不能繞過(guò)去。但在未來(lái)或許可以抹去細(xì)胞對(duì)新陳代謝和生長(zhǎng)活動(dòng)的記憶，從而改善衰老過(guò)程，”Rudolph教授總結(jié)道。

參考資料：

https:///news/2022-06-preprogrammed-aging-gene-controlled-growth-youth.html

注：本文旨在介紹醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。