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在結(jié)直腸癌中有一種特殊的病例，即遺傳性大腸癌，這類病人其實是有著其特定的臨床表征，而如若能識別篩選出，該類患者將取得更大的獲益，今天將由中山大學腫瘤醫(yī)院的姜武副主任醫(yī)師為大家分享“結(jié)直腸癌防治從遺傳篩查開始”的防癌科普知識。  大致分為兩種，分別是散發(fā)型大腸癌和遺傳性大腸癌。 散發(fā)型大腸癌： 大約75%的大腸癌患者沒有相應的癌癥家族史，并且他們的年紀較大（65歲以上），這類大腸癌的發(fā)生大多是由環(huán)境因素決定的。 遺傳性大腸癌： 其余25%的大腸癌患者大多有相應的家族史，其發(fā)病與遺傳因素相關。此類患者往往發(fā)病年齡較早，易存在多原發(fā)腸癌或者其他腸外癌。 遺傳性大腸癌的分類有兩種： 家族型腺瘤性息肉?。‵AP）（占1%） Lynch綜合征（林奇綜合征）（占3-5%） 其它 家族性腺瘤性息肉?。‵AP)
林奇綜合征患者惡性腫瘤風險
－多原發(fā)結(jié)直腸癌（其他位置的腸癌） －腸外癌：子宮內(nèi)膜癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤等
尋找高危人群，進行必要的遺傳篩查，早期發(fā)現(xiàn)癌前病變，早期干預。 中山大學腫瘤醫(yī)院遺傳性腸癌遺傳咨詢門診
－周一下午（丁培榮） －周三下午（姜武） 遺傳性腸癌門診實例
Q1：如何進行進一步診斷？哪些檢測可幫助門診？ 了解三代家族發(fā)病情況，這樣對患者的診治起到關鍵的作用
分子檢測確診Lynch綜合征（第一步） 先證者的腫瘤組織免疫組化檢測（IHC)·任一MMR蛋白缺失即為MMR蛋白缺失deficient MMR,dMMR
先證者腫瘤組織＋正常組織DNA行微衛(wèi)星（MSI)不穩(wěn)定MMR異常時，微衛(wèi)星出現(xiàn)的復制錯誤得不到糾正并不斷累積，使微衛(wèi)星序列長度或堿基組成發(fā)生改變
分子檢測確診Lynch綜合征（第二步） 分子確診 樣本：外周血白細胞、唾液內(nèi)脫落的上皮細胞、陰性切緣組織。。. 胚系基因檢測（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM) 確診：致病性突變 Q2：如何治療已患大腸癌的患者？治療有何特殊之處？ 外科治療（針對已患癌個體） 結(jié)直腸癌部分結(jié)腸切除＋每1-2年腸鏡檢查 異時性腫瘤的幾率為45%,生活質(zhì)量較高 全結(jié)腸切除或回腸直腸吻合術（IRA)+直腸監(jiān)測 IRA術后12年發(fā)生直腸癌的概率為12%降低異時性結(jié)腸腫瘤的發(fā)生率 如果是女性患者 推薦完成生育后行預防性子宮和雙附件切除手術，或在施行其他腹部手術時切除子宮及附件，特別是對于家族中有子宮內(nèi)膜癌或卵巢癌病史者
化學預防（針對已患癌個體） 林奇綜合征患者可以從阿司匹林治療中獲益，以降低Lynch相關結(jié)直腸癌的發(fā)病率，但是服藥和起效時間較長（大劑量并2年以上），需平衡好阿司匹林長期使用的利與弊中山大學腫瘤醫(yī)院正在開展臨床研究：PD-1抗體預防林奇綜合征患者腸道腺瘤性息肉及第二原發(fā)腫瘤。 Q3：如何指導家屬篩查？如何監(jiān)管攜帶者？
非突變攜帶者的隨訪監(jiān)控 ①盡可能排除因檢測手段造成的假陰性 ②參照普通人群進行常規(guī)篩查
遺傳性結(jié)直腸癌綜合征表現(xiàn)復雜，需要引起重視 篩查與明確突變類型是基礎 以基因型及遺傳規(guī)律為指導的風險管理 關注遺傳性腸癌，不僅救治患者本人，更能拯救整個家族。 | 專家簡介 |
姜武 副主任醫(yī)師 中山大學腫瘤防治中心結(jié)直腸癌外科 中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會遺傳學組秘書 廣東省抗癌協(xié)會遺傳性腫瘤專委會 秘書 廣東省醫(yī)師協(xié)會MDT委員會早診早治學組副組長 廣東省抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會青委 “35 under 35”大賽最具潛力青年腫瘤醫(yī)師 “達醫(yī)生”中青年醫(yī)生病例演講比賽全國總冠軍 CSCO結(jié)直腸癌MDT比賽大中華區(qū)決賽總冠軍（隊長）  |
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