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劉彧:乳腺導管內(nèi)癌的治療探討

 腫瘤醫(yī)學論壇 2022-06-16 發(fā)布于廣東


DCIS是否必須進行手術治療?

這個問題似乎是毋庸置疑的,但2015年8月發(fā)表在JAMA Surgery上的一個回顧性研究讓我們看到這個問題有必要進行討論。研究者Yasuaki Sagara回顧性分析了SEER系統(tǒng)中1973年至2011年確診的共57222名DCIS患者,其中1169名未接受手術VS 50653名接受手術;結果發(fā)現(xiàn)雖然總人群中手術能夠顯著提高10年BCSS(手術組98.5% Vs非手術組93.4%),但對于低級別的DCIS,手術并不能改善BCSS(手術組98.6% Vs 非手術組98.8%)。

該研究雖然是回顧性的,但是非手術組樣本超過了1000例,且隨訪結果與其他大型研究基本一致,因此具有較強的可信性。那是不是對于低級別DCIS就不用手術了呢?我們來分析一下該研究的局限性:1.SEER登記資料有限,缺乏切緣、內(nèi)分泌治療、DCIS類型等資料;2.該研究未重新檢視標本,而高度不典型增生與DCIS的分界爭論了數(shù)十年;3. 未手術組部分患者可能接受了部分切除,甚至大部切除而獲得病理診斷;4.該研究平均隨訪時間僅72月,而26.8%的ER+和13.4%的ER- DCIS患者是在診斷后10-19年死亡的。

因此個人意見,上述研究尚不足以改變臨床實踐;對于DCIS,目前手術治療仍然是標準治療。期待在不遠的將來,會有一套預測因子幫助我們篩選出那些預后足夠好、難以從手術中獲益的患者;就像21基因篩選出不需要化療的患者一樣?,F(xiàn)階段,與其討論手術與否,不如討論手術范圍(切緣寬度)更有意義。

DCIS行保乳根治術,安全的切緣寬度?

由于DCIS切緣并沒有像IDC那樣,基本達成了no ink on tumor就足矣的共識,那么我們只能從文獻中來尋找參考答案。Kimberly教授在2015年Annual of Surgery上發(fā)表了一個關于DCIS切緣寬度的單中心的回顧性研究,并根據(jù)是否接受放療對患者進行分層,結果發(fā)現(xiàn)對于接受BCS+RT的DCIS患者來說,切緣寬度對于局部復發(fā)并無顯著影響;而未接受RT的患者,切緣寬度與局部復發(fā)呈顯著相關性。

2011年JNCI上對于B-17(BCS+RT vs BCS)、B-24(BCS+RT vs BCS+RT+ET)研究結果的聯(lián)合分析也顯示,DCIS患者接受保乳手術,并在術后接受放療和內(nèi)分泌治療的情況下,切緣是否陽性并不影響其局部復發(fā)風險。

因此,個人認為:對于接受放療,尤其還接受內(nèi)分泌治療的DCIS保乳患者,切緣寬度對局部復發(fā)影響小,不必刻意追求;即便切緣陽性,也未必需要重新手術。而對于不準備進行放療的患者,切緣寬度與局部控制顯著相關,大于1cm是一個安全的寬度。

DCIS保乳術后是否需要放療?

對于DCIS保乳術后的患者,局部放療能降低50%的局部復發(fā)風險(年復發(fā)率從約1.4%降至0.7%)已成共識,但沒有任何前瞻性研究結果表明,放療能改善生存。RTOG 9804研究是第一個進行這方面探索的前瞻性研究,研究結果顯示,放療仍然顯著降低了局部復發(fā)(HR=0.11),但并不改善DFS和OS;而令人欣喜的是,單純手術組的7年累計復發(fā)率僅為6.7%,年復發(fā)率不足1%,說明對于低復發(fā)風險患者僅行保乳手術而不加做放療是完全可行的。而在2016年的JCO上,Yasuaki Sagara教授又發(fā)表了一個新的回顧性研究結果來評估放療的價值。在該研究中,Yasuaki Sagara回顧性分析了SEER系統(tǒng)中1988年-2007年接受保乳手術的共32144名DCIS患者,其中11815名未放療 VS 20329名接受放療;并根據(jù)患者的腫瘤大小、年齡和組織學分級對患者復發(fā)風險進行評估。結果顯示,對于低復發(fā)風險的患者,放療并不能降低乳腺癌相關死亡風險以及總體死亡風險。

對于接受保乳手術的DCIS患者,放療對于加強局部控制非常有效,能下降約50%局部復發(fā)風險,但絕對獲益非常小,甚至都不能轉化為DFS獲益,更不用說能改善OS了。因此,對于部分低復發(fā)風險的DCIS患者(≥60y、腫瘤≤2cm、切緣≥1cm、核分級為中低級別)僅行區(qū)段切除即足夠。


DCIS患者需要內(nèi)分泌治療嗎?

DCIS患者術后TAM治療的相關研究主要是B-24和UK/ANZ,兩者均發(fā)現(xiàn)對于ER+的DCIS患者,術后口服TAM能夠改善BCFS,但不能改善OS。B-24研究發(fā)現(xiàn),術后口服TAM對于ER+的DCIS患者能降低乳腺癌的復發(fā)率,且主要為降低對側乳腺癌的新發(fā)率(同側乳腺癌的再發(fā)無顯著差異),對于高齡(≥65歲)患者無獲益。UK/ANZ研究的分層分析則顯示,對于接受放療的DCIS患者,口服TAM并不能獲益。

個人認為:DCIS術后的內(nèi)分泌治療主要在于預防DCIS進展為IDC,尤其預防對側更有效;但對于局部控制較好的患者,內(nèi)分泌治療獲益少,且內(nèi)分泌治療并不能改善OS,因此不應對于ER+的患者就一律給予內(nèi)分泌治療。對于那些年輕、核分級中低級別、局部控制欠佳的患者可以優(yōu)先考慮內(nèi)分泌治療。


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