恩莎替尼是繼鹽酸?？颂婺崞▌P美納）后，貝達藥業(yè)第二個自主研發(fā)的絡氨酸酶抑制劑。不同的是，恩莎替尼是新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。

目前國內，第一代ALK抑制劑克唑替尼仍然是針對非小細胞肺癌患者的主要選擇，但大多數(shù)ALK陽性患者在使用克唑替尼1年內就出現(xiàn)進展。相比之下，恩沙替尼的能力更強，是克唑替尼的10倍，這也奠定了恩莎替尼在ALK臨床治療中的地位！

不僅是理論，在實際臨床研究中也是相同的結論。在eXalt3研究中，研究者評估了恩莎替尼和克唑替尼作為一線治療的療效，最終結果顯示，恩莎替尼在中位無進展生存期上，較克唑替尼明顯延長了一倍（25.8月vs 12.7月），也就是說，相對于克唑替尼，恩莎替尼可以讓患者的治療多穩(wěn)定一年！

圖注：可以看到，黃線所代表的恩莎替尼的無進展生存率穩(wěn)居藍線（克唑替尼）之上。也就是隨著時間的推移，用恩莎替尼中有更多的患者沒有發(fā)生進展。

從腦轉移的顱內緩解率方面來看，恩莎替尼也是碾壓克唑替尼，恩莎替尼的整體客觀緩解率（ORR）是克唑替尼的3倍（64% vs 21%），此外從首次顱內進展率來看，恩莎替尼也要優(yōu)于克唑替尼（4% vs 24%/1年）。

在副作用方面，恩莎替尼的副作用主要表現(xiàn)在皮疹，總體皮膚不良反應發(fā)生率在50%左右，但3-4級不良反應的發(fā)生率控制在5%以內。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，恩莎替尼因為不良反應需要進行劑量調整的患者比例明顯更低，這是非常重要的優(yōu)勢。

因此，簡單來說，一線治療上，恩莎替尼較克唑替尼是全面超越。那二線治療如何？也可以說是很優(yōu)秀了。

研究數(shù)據(jù)結果表明：對克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者，接受恩莎替尼二線治療客觀緩解率（ORR）達52.6%，疾病控制率（DCR）高達87.8%，中位無進展生存期達11.2月。針對腦轉移的顱內客觀緩解率（ORR）達71.4%，顱內疾病控制率（DCR）高達95.2%。

基于該項研究，恩莎替尼正式獲批上市用于「克唑替尼治療后進展的或者對克唑替尼不耐受」的「ALK陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者」。

在目前國內獲批的三款ALK抑制劑中，恩莎替尼二線治療在客觀緩解率ORR方面可與塞瑞替尼、阿來替尼相媲美。

恩莎替尼作為國產(chǎn)原研創(chuàng)新藥，為ALK治療注入了新的力量。無論是一線治療、還是二線治療，數(shù)據(jù)都非常耀眼。另外恩莎替尼在其他的靶點中也有同樣不錯的抑制效應，比如ROS1靶點：ROS1靶點融合也是晚期非小細胞初治必檢的靶點之一，治療價值非?？隙?。恩莎替尼（X-396）與目前標準治療藥物克唑替尼相比，抑制效應相當。

不僅于此，在耐藥方面，對于目前已上市的二代TKI耐藥的位點如G1202R突變、I1171和F1174突變，恩莎替尼也展現(xiàn)了強大的有效率。恩莎替尼對常見的G1202R突變，客觀緩解率（ORR）達到33.3%，對于I1171和F1174突變的客觀緩解率（ORR）為50%和71.4%。 

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，國內2019年ALK抑制劑的目標人群約5萬人，目前 ALK 抑制劑年銷售規(guī)模約100億元。由于貝達醫(yī)藥的恩莎替尼錯過了2020年醫(yī)保談判目錄遴選的時間節(jié)點，要進醫(yī)?；蛟S只能期待明年的談判。