國產(chǎn)ADC藥物驚艷登場，實(shí)體瘤疾病控制率100%

2022年5月5日，在頂級醫(yī)學(xué)期刊《JAMA Oncology》中，刊載了一篇臨床研究文章：樂普生物ADC藥物MRG003達(dá)到了初步研究結(jié)果。研究顯示：MRG003治療晚期實(shí)體瘤患者具有可控的安全性，并且表現(xiàn)出了對EGFR陽性晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌和鼻咽癌的良好抗腫瘤活性。

MRG003是樂普生物開發(fā)的一款處于臨床試驗階段的靶向EGFR的ADC藥物，臨床數(shù)據(jù)顯示：截止至2021年3月29日，共22名患者參加了1a期試驗，39名患者參加了1b期試驗。研究推薦的臨床劑量為2.5 mg/kg。

研究結(jié)果顯示：在1a期研究中（共22名患者），1名患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解，5名患者實(shí)現(xiàn)了疾病穩(wěn)定；在1b期研究中（共39名患者），8名患者實(shí)現(xiàn)了確認(rèn)的部分緩解，12名患者實(shí)現(xiàn)了疾病穩(wěn)定。值得一提的是，頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、鼻咽癌和結(jié)直腸癌患者的客觀緩解率（ORR）分別為40%、44%和0%，疾病控制率（DCR）分別為100%、89%和25%。MRG003針對頭頸部鱗狀細(xì)胞癌實(shí)現(xiàn)了100%的臨床控制率尤為驚艷。

男性生殖器分泌的雄激素，或會降低男性抗癌能力

眾所周知，Y染色體劃分了男女性別差異，男性特有的Y染色體承載著一種可表達(dá)睪丸決定因子的SRY基因。SRY基因的表達(dá)讓男性發(fā)育出睪丸等生殖器官，分泌雄性激素，進(jìn)一步促進(jìn)男性第二性征，賦予男性生殖能力。

一般來說，男性體內(nèi)（10-35 nmol/L）的雄激素水平約為女性（0.5-2.4 nmol/L）的10~20倍。而一項刊登在Science Immunology，來自俄亥俄州立大學(xué)癌癥研究中心、南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院等研究團(tuán)隊的研究成果表明，雄性激素是把雙刃劍，在維持男性性征的同時降低男性抗腫瘤能力。

圖源：Science Immunology

人體內(nèi)發(fā)揮抗癌功能的T細(xì)胞主要有CD8+和CD4+，前者可清除被病毒感染的細(xì)胞，并演變成專門殺傷腫瘤的細(xì)胞——CD8+腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TLC）；后者可激活B細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞，激發(fā)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。

CD8+TLC并不能無限制的殺傷腫瘤細(xì)胞，而是隨著腫瘤抗原的刺激進(jìn)入“耗竭”狀態(tài)：從激活狀態(tài)到達(dá)“祖細(xì)胞耗竭”（Progenitor Exhaustion，PE）狀態(tài)再到“終末耗竭”（Terminal Exhaustion，TE）狀態(tài)，逐漸失去功能，無法再控制癌癥的發(fā)展。

為了驗證CD8+TLC是否在腫瘤對男性的“偏愛”過程中起到“推波助瀾”的作用，研究團(tuán)隊進(jìn)行了一系列的試驗，并得出以下結(jié)果：

1、不同性別的患癌小鼠，雄鼠的腫瘤微環(huán)境中，處于“耗竭”狀態(tài)、喪失抗腫瘤功能的CD8+T細(xì)胞更多（雄性43.4%，雌性25%）。

2、敲除SRY基因后，雄鼠（包括性轉(zhuǎn)雄鼠）更容易患上膀胱癌，睪酮含量越高，腫瘤發(fā)展越快。

3. 對雄鼠進(jìn)行閹割處理，使其體內(nèi)睪酮、處于“耗竭”狀態(tài)的CD8+T細(xì)胞占比降低到與雌鼠一致的水平后，雌鼠和雄鼠的抑癌能力沒有差異。且睪酮通過雄激素受體信號通路，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞進(jìn)入“耗竭”狀態(tài)，并在雄鼠體內(nèi)富集；遏制雄激素受體信號通路或降低睪酮水平，可促進(jìn)CD8+T細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤功能。

綜上，雖然此前已有研究表明雄激素可抑制胸腺內(nèi)T細(xì)胞的發(fā)育，進(jìn)而抑制免疫系統(tǒng)的能力，但此項研究首次發(fā)現(xiàn)雄激素促進(jìn)抗癌CD8+T細(xì)胞功能喪失，進(jìn)而導(dǎo)致男性抗癌（非性別特異性）能力得到全面抑制。

膠質(zhì)瘤或是“聞”出來的？浙大研究揭秘腫瘤發(fā)生機(jī)制

5月11日，國際頂級期刊《自然》刊登了一篇由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生陳鵬祥（論文第一作者），浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)系、良渚實(shí)驗室研究員劉沖（通訊作者）聯(lián)合發(fā)表的論文研究成果。

此次研究首次通過清晰證據(jù)鏈，證明了嗅覺感知體驗和膠質(zhì)瘤發(fā)生之間存在獨(dú)特的直接聯(lián)系。

膠質(zhì)瘤是最常見的惡性原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，年發(fā)病率約為3-8人/10萬人，從發(fā)現(xiàn)疾病到死亡，患者中位生存期僅15個月?；颊咝枰邮苁中g(shù)、放化療、免疫治療等多模式治療。目前認(rèn)為，膠質(zhì)瘤的病因由先天的遺傳高危因素和后天環(huán)境中的致癌因素相互作用導(dǎo)致。但是，尚未確定環(huán)境刺激究竟如何與疾病關(guān)聯(lián)。

對此，浙大研究團(tuán)隊利用前沿的化學(xué)遺傳學(xué)干預(yù)手段，精確抑制小鼠嗅覺感受神經(jīng)元活動。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制嗅覺感受神經(jīng)元活動后，腫瘤體積顯著下降；而激活其活動后，腫瘤體積增加。結(jié)果證實(shí)，嗅覺環(huán)路神經(jīng)元的興奮性活動是膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的根源。

為了驗證上述結(jié)論，浙大團(tuán)隊進(jìn)一步通過精準(zhǔn)的物理阻斷方式，阻斷小鼠單側(cè)嗅覺輸入。直接封閉小鼠單側(cè)嗅覺輸入后，研究人員發(fā)現(xiàn)，封閉側(cè)大腦嗅球中腫瘤的體積縮小，充分證明了嗅覺刺激可以調(diào)控膠質(zhì)瘤發(fā)生。

劉沖表示，這一成果為后續(xù)進(jìn)一步探究不同感知覺刺激(例如視覺、聽覺、味覺、觸覺等)，甚至是情緒應(yīng)激和異常神經(jīng)功能相關(guān)疾病，是否也會影響腫瘤發(fā)生提供了無限思考空間?；诖搜芯康纳钊胩剿鳎梢詭椭藗兏玫乩斫饽[瘤發(fā)生本質(zhì)這一基本生物學(xué)問題，并為膠質(zhì)瘤的預(yù)防、早期干預(yù)及治療提供新的方向。

中國藥企“雙艾方案”顯著延長晚期肝細(xì)胞癌患者生命

2022年5月13日，一項由全球13個國家和地區(qū)的95家中心共同參與、南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授擔(dān)任全球主要研究者開展的隨機(jī)對照、開放性、國際多中心III期臨床研究(SHR-1210-Ⅲ-310研究)結(jié)果表明，對比索拉非尼，卡瑞利珠(艾瑞卡?)單抗聯(lián)合阿帕替尼(艾坦?)(又稱：“雙艾”方案)作為一線治療，可以顯著延長晚期肝細(xì)胞癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。

卡瑞利珠單抗于2019年5月獲批上市，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個適應(yīng)證；阿帕替尼目前也有2個適應(yīng)證獲批，分別針對晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌、晚期肝細(xì)胞癌。

近年來，相關(guān)團(tuán)隊開展了“雙艾”組合在多個瘤種的臨床研究。而在此之前，“雙艾”方案進(jìn)入國家肝癌診療規(guī)范，為肝癌規(guī)范化治療提供新的選擇。

據(jù)了解，在原發(fā)性肝癌(簡稱：肝癌)中，肝細(xì)胞癌占90%。而肝細(xì)胞癌的治療需要根據(jù)疾病分期來選擇不同療法，晚期肝細(xì)胞癌的治療以系統(tǒng)性抗腫瘤治療為主，新的聯(lián)合治療雖一定程度上提高了晚期肝細(xì)胞癌患者的生存，但仍有較大提升空間，亟需更多有效的治療方案。

香港中文大學(xué)研究：抑癌STK3激酶或致胃癌惡化

香港中文大學(xué)(中大)醫(yī)學(xué)院研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)上被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為可抑制癌癥的STK3激酶，在不同類型的胃癌細(xì)胞樣本均呈現(xiàn)高表達(dá)水平，經(jīng)臨床評估后，更發(fā)現(xiàn)激酶的水平愈高，患者的病情則愈差，存活率更低。

團(tuán)隊又通過單細(xì)胞分析，發(fā)現(xiàn)STK3激酶促進(jìn)細(xì)胞分裂和基因復(fù)制，從而導(dǎo)致癌癥惡化。至于STK3激酶會否影響其他癌癥病人的病情，該團(tuán)隊成員陳韋諾指曾經(jīng)分析乳癌及大腸癌等病人的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)病人體內(nèi)的STK3激酶數(shù)量亦呈高表達(dá)。研究已于國際醫(yī)學(xué)期刊《分子癌癥》刊登，但長遠(yuǎn)須通過動物體內(nèi)實(shí)驗，以證實(shí)激酶對癌癥病情的影響。