作為新一代的抗癌技術(shù)，免疫治療可以通過恢復(fù)、激活或者增強(qiáng)人體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊并殺死癌細(xì)胞。因?yàn)檫@種方式是間接殺死癌細(xì)胞，因此從理論上來說，免疫治療可以和前幾代治療技術(shù)（手術(shù)、放化療以及靶向藥）聯(lián)合使用，從而提升癌癥治療效果——這種治療方式被我們稱為免疫聯(lián)合療法。

在此前的研究中就已經(jīng)證實(shí)免疫聯(lián)合療法可以有效地提升癌癥治療效果。在此前黑色素瘤的治療中，就發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑聯(lián)合化療可以大幅度提升治療效果。

今天，就讓我們一起來看看免疫聯(lián)合療法在各大癌癥中的進(jìn)展盤點(diǎn)。

ESMO腫瘤免疫2018年大會(huì)上報(bào)道了全球首個(gè)PD-1敲除的MUC-1 CAR-T治療晚期非小細(xì)胞肺癌初步研究數(shù)據(jù)。

此項(xiàng)研究選擇的抗原是MUC-1，研究發(fā)現(xiàn)70%以上的非小細(xì)胞肺癌患者M(jìn)UC-1均異常表達(dá)，是非小細(xì)胞肺癌CAR-T療法的理想靶點(diǎn)。

研究納入MUC-1陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，以2.5×10 ∧6/kg的劑量輸注抗MUC-1，PD-1敲除的CAR-T細(xì)胞超過60分鐘。

結(jié)果顯示：6例入組患者，輸注CAR-T細(xì)胞后的頭2周，所有患者的癥狀均有明顯改善，腫瘤顯著縮小，其中一例患者腫瘤尺寸由25x19x22mm 縮小到14x10x26mm。安全性方面，沒有觀察到細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS），而且所有患者都沒有記錄到其他不良反應(yīng)。

2021年2月18日，國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊《癌癥免疫治療雜志》刊登了關(guān)于中國(guó)醫(yī)學(xué)研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗體用于實(shí)體腫瘤治療的研究成果。臨床數(shù)據(jù)顯示，一名晚期難治性卵巢癌患者采用這種治療手段后，無進(jìn)展生存5個(gè)月，生存達(dá)17個(gè)月。

此文也是國(guó)際上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗體用于實(shí)體腫瘤治療的臨床數(shù)據(jù)文章。

在這項(xiàng)研究中，化療失敗史的卵巢癌患者接受了與阿帕替尼組合的兩次αPD-1-mesoCAR-T細(xì)胞輸注。MRI觀察到肝轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)的協(xié)同抑制作用。該患者獲得部分緩解，生存了17個(gè)月，并有輕微的副作用。

2021年1月份華西醫(yī)院的專家在國(guó)內(nèi)外既往研究的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)出的一款新型的免疫治療方案：基于新抗原的樹突狀細(xì)胞疫苗（Deo-DCVac疫苗）聯(lián)合PD-1抗體。

由致癌基因突變導(dǎo)致的新生抗原是近年來腫瘤免疫治療的研究熱點(diǎn)。而在本研究中被用于治療晚期難治性肺癌，共招募18名患者，且絕大多數(shù)均經(jīng)歷了各種化療、PD-1抗體免疫治療等常規(guī)療法，入組后有1名患者由于穿刺活檢失敗等原因，僅留下17名患者。

經(jīng)過細(xì)致的檢查和分析，最終有12名患者接受治療，其中5名接受完整的三聯(lián)療法。

結(jié)果顯示，12名患者中，3名患者的腫瘤明顯縮小，6名患者腫瘤保持穩(wěn)定，疾病控制率達(dá)75%，療效維持最長(zhǎng)的患者已經(jīng)2年。整個(gè)治療中，副作用可耐受，未有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

由廣東省蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開展的一項(xiàng)研究有驚人的發(fā)現(xiàn)，PD-1抑制劑在臨床治療中對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有活性，并且發(fā)現(xiàn)除了T細(xì)胞外，NK細(xì)胞不僅同樣能夠表達(dá)PD-L1蛋白，而且還具有延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的潛力。

109名PD-L1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成兩組，55名患者接受NK細(xì)胞回輸聯(lián)合Keytruda（派姆單抗，K藥）治療，54名患者接受單獨(dú)的K藥治療，參加這項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的大多數(shù)患者是現(xiàn)吸煙者或既往有吸煙史者，患有非鱗狀組織學(xué)腫瘤，并且以前接受過一線系統(tǒng)治療。結(jié)果顯示：

接受過NK細(xì)胞回輸?shù)幕颊?，有效率?6.4%；單藥K藥的患者，有效率為18.5%。而控制率方面，兩組相差不大。

早期宮頸癌的干預(yù)方法是以手術(shù)加放療為主，中晚期宮頸癌則以放、化療結(jié)合的方式進(jìn)行干預(yù)。但由于傳統(tǒng)方法干預(yù)的局限性，晚期宮頸癌治療效果欠佳。

研究結(jié)果顯示，中晚期宮頸癌患者生存期通過細(xì)胞免疫療法+放療方案，臨床效果顯著優(yōu)于單純放療、手術(shù)+放療或放化療結(jié)合等方式。

這是因?yàn)樵诜暖熤蟹派渚€的照射在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也損傷體內(nèi)免疫細(xì)胞，放療后所測(cè)的細(xì)胞絕對(duì)值均低于放療前。

雖然放療能暫時(shí)控制腫瘤生長(zhǎng)，但由于未被照射的腫瘤周邊組織仍存在腫瘤細(xì)胞，一段時(shí)間后腫瘤仍會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)。

因此，多種免疫細(xì)胞聯(lián)合干預(yù)對(duì)宮頸癌患者的免疫細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)作用明顯，因此，晚期宮頸癌患者應(yīng)該可能使用細(xì)胞免疫療法聯(lián)合放療等綜合治療來提高宮頸癌的臨床療效。

中國(guó)人民解放軍醫(yī)院在2021年針對(duì)68例宮頸癌患者做了臨床試驗(yàn)，單純放療組38例，放療聯(lián)合自身免疫細(xì)胞治療組30例，跟蹤隨訪5年后觀察臨床療效。

研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組生活質(zhì)量有所改善，免疫功能顯著提高，1、2、5年總生存率分別為93.3%、83.3%、76.6%；顯著高于單純放療組的86.82%、68.4%和57.9%。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院第二醫(yī)院放療科選取2012年5月-2015年6月的85例宮頸癌患者進(jìn)行臨床研究，放療聯(lián)合自身免疫細(xì)胞療法的觀察組43例，單純放療的對(duì)照組42例，觀察臨床療效及治療前后兩組患者免疫功能及治療后生活質(zhì)量。

臨床研究顯示，觀察組總有效率為86.05%，明顯高于對(duì)照組的64.28%。觀察組治療后生存質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，上述結(jié)果表明，自身免疫細(xì)胞與放療聯(lián)合治療宮頸癌的臨床療效顯著，可通過提高患者的免疫功能，提升其生存質(zhì)量。

近年來分子生物學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展，細(xì)胞免疫療法在臨床惡性腫瘤患者的治療中應(yīng)用越來越多，主要是聯(lián)合放療、化療等常規(guī)治療手段，實(shí)現(xiàn)惡性腫瘤的綜合治療，效果顯著。

新研究共納入178例晚期卵巢癌患者，隨機(jī)分為觀察組（免疫細(xì)胞療法+化療）和對(duì)照組（單純化療）。經(jīng)9周治療后，觀察臨床效果。

臨床結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率61.8%明顯高于對(duì)照組的42.7%；肝功能損害及骨髓抑制胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組；且觀察組治療后免疫功能水平顯著高于對(duì)照組，生存期顯著延長(zhǎng)。

國(guó)內(nèi)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)在臨床上采用“化療聯(lián)合免疫重建”模式治療晚期乳腺癌患者200例，研究結(jié)果顯示：

化療聯(lián)合細(xì)胞免疫治療可以顯著延長(zhǎng)無疾病進(jìn)展時(shí)間PFS（10.2月 vs 5.1月）和總生存時(shí)間OS（33.1月 vs 19.4月），顯著高于國(guó)內(nèi)外單純化療的臨床療效。

對(duì)于45歲以下年輕的蒽環(huán)及紫杉類耐藥的三陰性乳腺癌患者采用化療聯(lián)合免疫治療，中位無疾病進(jìn)展時(shí)間為13.5月，總生存15.2月。

通常胰腺癌的平均生存期在3個(gè)月左右，而國(guó)內(nèi)研究學(xué)者有研究表明，化療聯(lián)合免疫治療組胰腺癌患者的平均生存期達(dá)到了212天，比傳統(tǒng)治療平均生存期增長(zhǎng)了1倍多，而單純化療平均生存期195天，單純免疫治療128天，且無一例發(fā)生3、4期不良反應(yīng)。

細(xì)胞免疫療法聯(lián)合替吉奧和順鉑治療晚期胃癌，其生存期有51.5%超過1年，1年內(nèi)無疾病進(jìn)展有76.9%，遠(yuǎn)優(yōu)于替吉奧聯(lián)合順鉑或單純替吉奧化療的療效。

肺癌我國(guó)發(fā)病率最高惡性腫瘤。我國(guó)醫(yī)學(xué)研究者采用化療聯(lián)合免疫治療晚期非小細(xì)胞肺癌，研究發(fā)現(xiàn)：

化療聯(lián)合免疫治療疾病控制率56%，明顯高于單純化療37.5%；化療聯(lián)合免疫治療的患者有71.8%總生存期超過1年，有47.6%患者在1年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展。

CAR-T細(xì)胞（藍(lán)）正在攻擊癌細(xì)胞（灰）

（圖片來源：上海細(xì)胞治療集團(tuán)）

同時(shí)，根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)資料顯示：相對(duì)于只接受手術(shù)、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細(xì)胞免疫療法能夠讓患者延長(zhǎng)生存期，顯著提高治療效果。

究其原因，就在于免疫療法的以下優(yōu)勢(shì)：

相信隨著免疫聯(lián)合療法的不斷發(fā)展，我們將探索出更多行之有效的治療組合，從而幫助擊退晚期癌癥，延長(zhǎng)患者的生存期。