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普利、沙坦、激素、環(huán)磷酰胺、他克莫司、雷公藤等降尿蛋白藥物,腎友需要了解的那些事

 大熊7lhzea09p9 2022-04-25

經(jīng)常會有腎友問腎上線:“尿蛋白1 /2 /3 ,用什么藥好”之類的問題。

尿蛋白是腎病最常見表現(xiàn)之一,但腎病并不是一個病,而是包含了上百種不同腎病類型,不同患者用藥區(qū)別很大。

降尿蛋白的用藥方案,大致可分為非免疫方案(RAS阻斷劑、SGLT2i等)和免疫方案(激素、免疫抑制劑、生物制劑)。為了讓腎友們對腎內(nèi)科藥物有基本的認(rèn)識,我們接下來詳細(xì)說說。

1.


RAS阻斷劑

凡是名字中帶有“普利”或“沙坦”二字的藥物,均屬于RAS阻斷劑。

代表藥物(只列了部分):貝那普利、依那普利、雷米普利、厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦等

口服時間:早中晚固定時間均可,體位性低血壓患者可考慮睡前服藥;不受進餐影響,餐前餐后均可

特點:可使尿蛋白下降約50%或以上,數(shù)周到數(shù)月時間達到最大降蛋白效果。常用于IgA腎病、繼發(fā)性FSGS、高血壓腎病、糖尿病腎病等多種腎病類型

作用機理:側(cè)重于非免疫性治療,通過減輕腎小球內(nèi)高壓、高濾過、抗纖維化等,降低尿蛋白,具有顯著的延緩腎臟功能減退的作用,以及保護心血管

是否能停藥:視情況而定,部分患者終身使用;部分患者可停藥

禁忌:禁用于嚴(yán)重雙腎動脈狹窄、高鉀血癥、懷孕女性

是否可以在懷孕哺乳期用藥:不可以

副作用整體而言,安全性良好,長期應(yīng)用副作用小。干咳(主要見于普利類藥物,沙坦類一般不會);可導(dǎo)致部分患者高鉀血癥,高鉀的副作用在腎功能不全患者中更容易出現(xiàn);低血壓;

注意事項:服藥期間患者必須定期隨訪監(jiān)測血壓、血鉀、血肌酐;該藥用藥初期可能升高血肌酐,不要慌,這是正?,F(xiàn)象,血肌酐升高30%以內(nèi)無需停藥;用藥期間,女性請做好避孕

2.


SGLT2i


凡是名字中帶有“格列凈”三字的藥物,均屬于SGLT2i

代表藥物:達格列凈、恩格列凈、卡格列凈等

口服時間:早上服用,餐前餐后均可

特點:可使尿蛋白下降30%或以上,數(shù)周到數(shù)月時間達到最大降蛋白效果。常用于IgA腎病、繼發(fā)性FSGS、糖尿病腎病等多種腎病類型

作用機理:側(cè)重于非免疫性治療,通過減輕腎小球內(nèi)高壓高濾過等,降低尿蛋白,具有顯著延緩腎臟功能減退的作用,并且更能顯著降低心血管事件風(fēng)險

是否能停藥:視情況而定,部分患者終身使用

禁忌:透析患者

是否可以在懷孕哺乳期用藥:不可以

副作用整體而言,安全性良好,長期應(yīng)用副作用較小。脫水、尿路感染、酮癥酸中毒等

注意事項:服藥期間患者一定要注意多喝水,保證充分的水分?jǐn)z入,預(yù)防泌尿系感染;該藥同樣在用藥初期可能升高血肌酐,不要慌,這是?,F(xiàn)象,血肌酐升高30%以內(nèi)無需停藥

3.


糖皮質(zhì)激素

通常簡稱“激素”


代表藥物:潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍

口服時間:最佳服藥時間是早晨7~8點;不受進餐影響,餐前餐后均可

特點:降尿蛋白效果強,常用于大量蛋白尿的腎病綜合征患者,微小病變、中高危原發(fā)性膜性腎?。ば阅I病激素不單用)、原發(fā)性FSGS、膜增生性腎小球腎炎、新月體腎炎、狼瘡腎炎,或是高進展風(fēng)險的IgA腎病和IgA血管炎相關(guān)腎?。ㄗ像澳I)、間質(zhì)性腎炎等多種腎病類型

通常不用于蛋白尿較少的輕癥腎病患者;對于腎臟活動性病變少而硬化纖維化程度重的中晚期腎病患者效果不佳

作用機理側(cè)重于免疫性治療,具有強大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用,快速控制腎臟炎癥反應(yīng)

是否能停藥:通常能停藥,半年~幾年不等

是否可以在懷孕哺乳期用藥:必要時可以

禁忌:禁用于病毒、細(xì)菌、真菌等活動性感染,高度肥胖、嚴(yán)重精神疾病的患者

副作用:各種感染、臉大、痤瘡、血糖血壓血脂升高、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障、青光眼、胃潰瘍、股骨頭壞死、失眠暴躁等;整體而言,長期大劑量應(yīng)用該藥副作用較多,需謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊

注意事項:除非極少數(shù)特殊情況,該藥不可突然停藥,減量方案需嚴(yán)格遵醫(yī)囑,否則可能造成各種嚴(yán)重激素戒斷癥狀;長期用藥期間,患者必須定期隨訪監(jiān)測血常規(guī)、血壓、血糖、血脂、眼科、骨密度等。因用藥期間,免疫低下,尤其注意預(yù)防感染


4.


鈣調(diào)磷酸酶抑制劑

代表藥物:他克莫司、環(huán)孢素

口服時間:兩次服藥時間間隔12小時,餐前1小時或餐后2小時服藥

特點:降尿蛋白效果很強,常用于激素依賴/反復(fù)復(fù)發(fā)的微小病變、中高危原發(fā)性膜性腎病、原發(fā)性FSGS、彌漫性或局灶增生性狼瘡性腎炎等多種腎病類型,以及腎移植患者的終身維持性用藥

通常不用于蛋白尿較少的輕癥腎病患者;對于腎臟活動性病變少而硬化纖維化程度重的中晚期腎病患者效果不佳

作用機理:具有強大的免疫抑制作用

是否能停藥:除腎移植患者,一般能停藥,療程至少1~2年

是否可以在懷孕哺乳期用藥:必要時可以

禁忌:禁用于活動性感染患者

副作用:各種感染、血糖血壓血脂尿酸升高、高鉀血癥、腎毒性

注意事項:該類型藥物對血藥濃度要求較高,濃度太高可能導(dǎo)致腎毒性發(fā)生,濃度過小可能達不到理想療效;服藥期間,不要吃柚子或柚子汁,可影響血藥濃度;患者定期隨訪監(jiān)測血藥濃度、血壓、肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、血尿酸、血糖。因用藥期間,免疫低下,尤其注意預(yù)防感染


5.


環(huán)磷酰胺


靜脈或口服:整個吞下,不要壓碎或咀嚼。早上給藥是首選,以確保全天充足的水分;不要在睡前服用

特點:它的作用很強大,對付頑固性尿蛋白/反復(fù)復(fù)發(fā)的患者效果很強,主要用于危重狼瘡腎炎、高風(fēng)險的膜性腎病、激素依賴/反復(fù)復(fù)發(fā)的微小病變型腎病、FSGS、嚴(yán)重的IgA腎病、新月體性腎炎等

通常不用于輕癥腎病患者

作用機理:具有極強大的免疫抑制作用


是否能停藥:能停藥

是否可以在懷孕哺乳期用藥:不可以

禁忌:禁用于嚴(yán)重骨髓抑制、嚴(yán)重肝腎功能損害、活動性感染、嚴(yán)重骨髓移植、備孕懷孕(至少停藥3-6個月以上再備孕)

副作用:該藥屬于腫瘤患者的化療藥,副作用較多。副作用跟累積劑量(就是前前后后加起來的藥物用量)關(guān)系較大。骨髓抑制、感染、生殖毒性、不孕不育(累積量在6-8g內(nèi)可能還好,對患者日后生育影響不大)、惡心、嘔吐、脫發(fā)、出血性膀胱炎,當(dāng)環(huán)磷酰胺累積劑量大于36g,可能誘發(fā)淋巴瘤和白血病

注意事項:很多人因為擔(dān)憂環(huán)磷酰胺毒副作用而恐懼使用,其實我們并不需要長期用這類藥物控制腎病,當(dāng)環(huán)磷酰胺累積量較大時,醫(yī)生可選擇其他藥物接力。比如年輕患者擔(dān)憂生殖毒性,當(dāng)環(huán)磷酰胺累積量超過6-8g時,醫(yī)生可用他克莫司等其他免疫方案。因此,該用用,也無需過度恐懼,對于一些病情嚴(yán)重的腎病患者,用得好,環(huán)磷酰胺是一個又便宜、效果又好的好藥

了盡量減少膀胱毒性,服藥期間增加液體攝入量,多喝水。因用藥期間,免疫低下,其注意預(yù)防感染


6.


霉酚酸酯


代表藥物:嗎替麥考酚酯

口服時間:早晚各一次,推薦空腹服藥(穩(wěn)定的患者,可與食物一起服以減少胃腸不適反應(yīng))

特點:常用于III或IV型狼瘡腎炎激素依賴抵抗和激素依賴的原發(fā)性FSGS病人,特發(fā)性/原發(fā)性免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增生性腎病,以及部分IgA腎病、腎移植等

通常不用于蛋白尿較少的輕癥腎病患者;對于腎臟活動性病變少而硬化纖維化程度重的中晚期腎病患者效果不佳

作用機理:具有強大的免疫抑制作用

是否能停藥:一般能停藥,療程至少1~2年

是否可以在懷孕哺乳期用藥:不可以

禁忌:禁用于懷孕和哺乳期,活動性感染

副作用:各種感染(尤其警惕卡氏肺孢子菌感染→這類致命威脅,專挑免疫低下的腎友下手!轉(zhuǎn)告給所有吃激素和免疫抑制劑的人);骨髓移植;轉(zhuǎn)氨酶升高;胃腸道反應(yīng)等

注意事項:該藥沒有性腺毒性,不影響生育,但對胎兒有致畸性(備孕至少停藥6周),因此,服藥期間請注意嚴(yán)格避孕,定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能。因用藥期間,免疫低下,其注意預(yù)防感染


7.


雷公藤


代表藥物:雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠片、昆仙膠囊、火把花根片

特點:中藥里面具有免疫抑制的藥物,降尿蛋白效果較好,不容易引起感染,這是它相較于其他西藥免疫抑制劑的優(yōu)勢

是否能停藥:視情況而定

是否可以在懷孕哺乳期用藥:不可以

副作用:生殖毒性,長期大劑量使用(超過3個月)可導(dǎo)致卵巢功能減退,月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、男性少精,不孕不育??赡苡行┗颊哂X得反正不想生了月經(jīng)沒了沒關(guān)系,甚至有的還傻乎乎的認(rèn)為月經(jīng)太麻煩沒了更好,但對于較年輕的女性,生殖毒性不僅僅表現(xiàn)是閉經(jīng),卵巢功能衰竭、雌激素減少還可導(dǎo)致一系列類似于更年期提前的各種副作用,如心血管疾病風(fēng)險增加、骨質(zhì)流失、情緒問題、皮膚粗糙等

因此,雖然雷公藤降蛋白尿效果好,且沒有類似于其他免疫抑制劑導(dǎo)致嚴(yán)重感染這一明顯副作用,但它仍然不是可以隨隨便便用的藥,尤其是對于年輕患者,請找靠譜的醫(yī)生權(quán)衡利弊使用

8.


羥氯喹

口服時間:建議隨餐服用,減少胃腸不適

特點:用于IgA腎病、狼瘡腎炎等,可在RAS阻斷劑基礎(chǔ)上繼續(xù)降低50%尿蛋白

作用機理羥氯喹可通過多種機制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用

是否能停藥:視情況而定,部分患者長期使用;部分患者可逐漸停藥

禁忌:視網(wǎng)膜病變

是否可以在懷孕哺乳期用藥:必要時可以

副作用:整體而言,安全性良好,羥氯喹不屬于激素,也不是免疫抑制劑,屬于免疫調(diào)節(jié)劑,不會因抑制免疫而導(dǎo)致感染、腫瘤風(fēng)險增加。羥氯喹的副作用方面,眼睛方面的毒性是許多人最擔(dān)心的一點,羥氯喹確實可引起視物模糊,嚴(yán)重的可引起視網(wǎng)膜病變,甚至失明。不過,眼睛方面的總體發(fā)生率不高(4%),所以,需要使用羥氯喹的患者也不必過分擔(dān)心,做好眼科的檢查。尤其是需要長期使用羥氯喹(>5-10年)的患者,注意定期查視網(wǎng)膜,羥氯喹引起的早期眼睛病變,及時停藥通??赡?/span>

注意事項:服藥前檢查眼底有無問題;長期使用羥氯喹(>5年)的患者,注意每年定期在眼科隨訪

9.


利妥昔單抗


靜脈輸液:每周~數(shù)月輸液一次,不同患者方案不同,每次靜脈輸液需要在醫(yī)院住院1天

特點:新型生物制劑,價格較貴,用于中危高危原發(fā)性膜性腎病,激素依賴/頻繁復(fù)發(fā)的微小病變和FSGS,狼瘡腎炎,ANCA相關(guān)小血管炎腎損害、膜增生性腎小球腎炎患者等

通常不用于輕癥腎病患者

作用機理:靶向消滅免疫B淋巴細(xì)胞

是否能停藥:能停藥,一個療程2~4次

是否可以在懷孕哺乳期用藥:不可以


副作用短期的副作用主要體現(xiàn)是輸液反應(yīng),如頭痛、發(fā)熱等;長期副作用主要是各種感染

禁忌較嚴(yán)重的活動性感染,比如病毒復(fù)制活躍的乙肝、丙肝;患者處于嚴(yán)重的免疫低下的狀態(tài);有嚴(yán)重的心力衰竭或者其他嚴(yán)重心臟病

注意事項:因用藥期間,免疫低下,其注意預(yù)防感染

限于文章篇幅,我們沒有把所有具有降蛋白尿的藥物全部列到其中,選了最常用的藥物介紹它們的特點,如果你想問你能不能用,該怎么用,請咨詢了解你病情的醫(yī)生。

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