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打開防癌、抗癌的文章，十有九篇會推薦“堅持鍛煉”，聲稱鍛煉可以降低癌癥患者的發(fā)病率、改善預(yù)后。這是真的嗎？運動到底是怎樣起作用的呢？ 答案是肯定的：這是真的。隨著運動免疫學(xué)的興起，越來越多的研究用實際的數(shù)據(jù)，為我們揭開了運動促進免疫的機制。而免疫，正是人體對抗腫瘤的終極殺器。 1、提高肌肉衍生細胞因子的能力 肌肉約占人體體重的50%，被公認為蛋白質(zhì)的主要分泌器官，通過釋放大量蛋白質(zhì)來調(diào)節(jié)人體的許多生理過程，目前已被鑒定出的有300多種。其中有一部分被稱為肌肉衍生細胞因子，簡稱“肌因子”。  圖片來自參考文獻 肌因子有3個重要作用，前兩個是人們熟知的：支持葡萄糖代謝和肌肉生長，第三個卻是出乎意料：介導(dǎo)免疫系統(tǒng)。 當(dāng)人體處于運動狀態(tài)的時候，收縮的肌肉纖維釋放出支持肌肉和免疫健康的白細胞介素4/6/7/8/15，維持促炎和抗炎介質(zhì)的平衡。其中，白介素7和15能協(xié)調(diào)補充幼稚T細胞和記憶T細胞，對維持T細胞的穩(wěn)定起到非常重要的作用。白介素15還對NK細胞的增殖和分化起重要作用。 2、動員白細胞 運動的時候，白細胞幾乎是瞬間就被動員到血流中，數(shù)量達到靜止狀態(tài)的3-5倍。根據(jù)Pizza和Zela等人的研究，健康男性和女性在跑步機上分別運動60分鐘（男性）和30分鐘（女性）以后，循環(huán)NKT樣細胞增加了3-6倍。 運動時，具有更強效應(yīng)功能的T細胞被重新部署到淋巴結(jié)和非淋巴組織。在運動結(jié)束的1-2小時內(nèi)，血液T細胞表現(xiàn)出激活的細胞因子特征，增強了對一系列血液腫瘤的細胞毒性。 運動可以刺激兒茶酚胺的分泌，加速脂肪的分解和氧化，降低肥胖人群和久坐人群的脂肪酸水平，上調(diào)代謝調(diào)節(jié)劑mTORC、cMyc，從而增強NK細胞的存活能力和抗腫瘤能力。 3、增強抗腫瘤免疫監(jiān)視 由于白細胞被動員到血液中，因此，運動可以增強免疫監(jiān)視。這些被緊急動員到血液中的淋巴細胞對腫瘤相關(guān)抗原更加敏感。Pederson等人的動物實驗證明，在五種不同的鼠類模型中，運動小鼠的腫瘤發(fā)生率降低了約60%。 4、改善抗腫瘤免疫反應(yīng) 長期運動可以減少衰老T細胞，增加具有免疫反應(yīng)潛力的幼稚T細胞，更有效地發(fā)展免疫記憶。白介素2是促進被抗原激活的T細胞分化為效應(yīng)T細胞的重要細胞因子，而衰老T細胞的特征之一是白介素2釋放受損，導(dǎo)致抗腫瘤反應(yīng)差。 運動時，肌因子誘導(dǎo)釋放的白介素7可以防止CD27和CD28的丟失，恢復(fù)T細胞釋放白介素2的能力。白介素15則通過上調(diào)活性效應(yīng)分子、穿孔素和顆粒酶，提高T細胞殺傷腫瘤的能力。一項為期16周、針對乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，運動改善了患者的T細胞數(shù)量，提高了T細胞對刺激因子的敏感度，從而提高抗癌治療后的免疫力。 另外一項對240名化療患者進行的研究表明，化療期間進行運動（阻力和高強度間歇訓(xùn)練），可以改善癌癥相關(guān)疲勞，增強患者的肌肉力量和功能，進而降低患者的住院率和血小板減少的發(fā)生率。 隨著對運動與免疫認識的加深，運動被用于臨床改善心肺功能，甚至被提議作為一種免疫療法。運動腫瘤學(xué)正在逐漸興起，科學(xué)家們正在努力弄清楚最有效的運動方式、強度和時間。就目前來說，比較一致的觀點是推薦每周150分鐘中等強度的運動，比如散步、快走、慢跑、乒乓球、羽毛球、排球、騎車、游泳、太極拳等等。 需要指出的是，每個人的身體素質(zhì)各不相同，腫瘤患者要根據(jù)自己的實際情況，選擇合適的運動方式和運動時間，循序漸進，切記操之過急，過量運動。 參考文獻： 1、Pedersen BK, Febbraio MA. Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ. Nat Rev Endocrinol 2012;8:457–65. 2、Bortoluzzi S, Scannapieco P, Cestaro A, et al. Computational reconstruction of the human skeletal muscle secretome. Proteins 2006;62:776–92. 3、Cieri N, Camisa B, Cocchiarella F, et al. Il-7 and IL-15 instruct the generation of human memory stem T cells from naive precursors. Blood 2013;121:573–84. 4、Pfefferle A, Jacobs B, Haroun-Izquierdo A, et al. Deciphering natural killer cell homeostasis. Front Immunol 2020;11:812. 5、Simpson RJ, Kunz H, Agha N, et al. Exercise and the regulation of immune functions. Prog Mol Biol Transl Sci 2015;135:355–80. 6、Pedersen L, Idorn M, Olofsson GH, et al. Voluntary running suppresses tumor growth through epinephrine- and IL-6-dependent NK cell mobilization and redistribution. Cell Metab 2016;23:554–62. 7、LaVoy ECP, Bollard CM, Hanley PJ, et al. A single bout of dynamic exercise enhances the expansion of MAGE-A4 and PRAMEspecific cytotoxic T-cells from healthy adults. Exerc Immunol Rev 2015;21:144–53. 8、Zhang Y, Pfannenstiel LW, Bolesta E, et al. Interleukin-7 inhibits tumor-induced CD27-CD28- suppressor T cells: implications for cancer immunotherapy. Clin Cancer Res 2011;17:4975–86. 9、Wennerberg E, Lhuillier C, Rybstein MD, et al. Exercise reduces immune suppression and breast cancer progression in a preclinical model. Oncotarget 2020;11:452–61. 10、Garritson J, Krynski L, Haverbeck L, et al. Physical activity delays accumulation of immunosuppressive myeloid-derived suppressor cells. PLoS One 2020;15:e0234548. 11、Kedia-Mehta N, Choi C, McCrudden A, et al. Natural killer cells integrate signals received from tumour interactions and IL2 to induce robust and prolonged anti-tumour and metabolic responses. Immunometabolism 2019;1:e190014. 12、Mao Y, van Hoef V, Zhang X, et al. Il-15 activates mTOR and primes stress-activated gene expression leading to prolonged antitumor capacity of NK cells. Blood 2016;128:1475–89. 108 Johnson NA, Sachinwalla T, Walton DW, et al. Aerobic exercise training reduces hepatic and visceral lipids in obese individuals without weight loss. Hepatology 2009;50:1105–12. 13、Shephard RJ (2003) Adhesion molecules, catecholamines and leucocyte redistribution during and following exercise. Sport Med 33:261–284. 14、Hanson, ED, Bates, LC, Bartlett, DB, & Campbell, JP (2021)。Does exercise attenuate age? and disease?associated dysfunction in unconventional T cells? Shining a light on overlooked cells in exercise immunology. European Journal of Applied Physiology，121(7)，1815-1834. 15、Hanson, ED, Bates, LC, Harrell, EP, Bartlett, DB, Lee, JT, Wagoner, CW, ... Battaglini, CL (2021). Exercise training partially rescues impaired mucosal associated invariant t-cell mobilization in breast cancer survivors compared to healthy older women. Experimental Gerontology, 152, 111454. 16、Mijwel, Sara; Bolam, Kate A.; Gerrevall, Jacob; Foukakis, Theodoros; Wengstr?m, Yvonne; Rundqvist, Helene (2019). Effects of Exercise on Chemotherapy Completion and Hospitalization Rates: The OptiTrain Breast Cancer Trial. The Oncologist，2019-0262. |
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