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本文包括了符合計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證規(guī)則的GxP相關(guān)EXCEL電子表格的全套驗(yàn)證資料，包括風(fēng)險(xiǎn)控制、URS、DIOPQ方案和總結(jié)報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)回顧和EXCEL電子表格使用SOP，供大家參考： Excel電子表格驗(yàn)證方案 Excel電子表格檢驗(yàn)記錄風(fēng)險(xiǎn)控制 1 目的 將常規(guī)電子表格進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制使其能成為符合預(yù)定用途、具有特殊功能的電子表格，滿足實(shí)驗(yàn)室具體需求。 2 適用范圍 本文件適用實(shí)驗(yàn)室于Excel電子表格檢驗(yàn)記錄的風(fēng)險(xiǎn)控制。 3 概述 我部門部分檢驗(yàn)記錄涉及比較復(fù)雜運(yùn)算，普通手工計(jì)算占用分析人員較多的時(shí)間，且計(jì)算過程與結(jié)果需經(jīng)較多復(fù)核才能保證準(zhǔn)確無誤，不利于工作高效開展。計(jì)劃將部分檢驗(yàn)記錄設(shè)計(jì)成電子表格。優(yōu)勢(shì)：可以大量節(jié)約分析時(shí)間，縮短復(fù)核、審核過程提高工作效率。劣勢(shì)：常規(guī)的電子表格記錄存在風(fēng)險(xiǎn)。為保證電子表格從設(shè)計(jì)到應(yīng)用的整個(gè)過程均準(zhǔn)確、可靠、安全、有效，需要對(duì)電子表格檢驗(yàn)記錄風(fēng)險(xiǎn)加以控制，形成特殊功能的電子表格檢驗(yàn)記錄以符合實(shí)驗(yàn)室具體要求。 4 人員資質(zhì)與職責(zé) 4.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組  4.2設(shè)計(jì)人員  5 內(nèi)容 風(fēng)險(xiǎn)管理按如下流程組織開展工作。  5.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 通過對(duì)電子表格的常用情況調(diào)查分析.認(rèn)定能夠影響常規(guī)電子表格的安全性、有效性、準(zhǔn)確性及完整性的因素可視為風(fēng)險(xiǎn)。如下表所示：  5.2風(fēng)險(xiǎn)分析 采用適當(dāng)?shù)墓ぞ邔?duì)風(fēng)險(xiǎn)的影響因素成因進(jìn)行分析。準(zhǔn)確性采用因果圖較為合適。下圖有助于準(zhǔn)確性及邏輯判定的成因分析。對(duì)分析出的影響因素的危害程度暫不進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，分別在設(shè)計(jì)與應(yīng)用方面探尋有效的預(yù)防與控制措施。  5.3風(fēng)險(xiǎn)控制 分別在應(yīng)用與設(shè)計(jì)階段采用有效的預(yù)防與控制措施對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行實(shí)際控制。下表提供部分控制措施與方法。更多的控制方式與接受方式以文件形式列出。（需求說明、操作SOP、驗(yàn)證方案）  5.4控制效果評(píng)價(jià) 5.4.1設(shè)計(jì)效果評(píng)價(jià) 分別對(duì)電子表格檢驗(yàn)記錄設(shè)計(jì)階段的安全性、準(zhǔn)確性、有效性及完整性進(jìn)行評(píng)價(jià)，確認(rèn)控制效果能夠符合預(yù)期要求。 5.4.2應(yīng)用效果評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)應(yīng)用文件的準(zhǔn)確性、完整性。 評(píng)價(jià)表格的可操作性進(jìn)行。 5.5剩余風(fēng)險(xiǎn) 剩余風(fēng)險(xiǎn)是指運(yùn)用了控制和風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)以后而留下來的風(fēng)險(xiǎn)。 剩余風(fēng)險(xiǎn)采用其它可行的管理辦法。以下類型為可能存在的剩余風(fēng)險(xiǎn)。  6評(píng)價(jià)意見與建議見報(bào)告 Excel電子表格需求說明書 1 目的 本文件的執(zhí)行將記錄和證明我公司質(zhì)量控制部門關(guān)于Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求的具體內(nèi)容。相關(guān)部門應(yīng)以此標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)對(duì)Excel電子表格檢驗(yàn)記錄的設(shè)計(jì)、安裝、使用、及變更進(jìn)行必要的確認(rèn)、驗(yàn)證和控制。 2 范疇 本文件用于規(guī)范我公司質(zhì)量控制部門的Excel電子表格檢驗(yàn)記錄，以符合實(shí)際應(yīng)用需要。 3 定義 3.1原始數(shù)據(jù)：任何實(shí)驗(yàn)室工作表，記錄，備忘錄，筆記副本均屬于原始數(shù)據(jù)。也包括照片，微縮膠片電腦打印、磁介質(zhì)，口述資料及自動(dòng)化儀器記錄數(shù)據(jù)（天平稱量、LC、GC、UV等）。 3.2二級(jí)數(shù)據(jù)：二級(jí)數(shù)據(jù)指計(jì)算過程與結(jié)果產(chǎn)生數(shù)據(jù)，利用原始數(shù)據(jù)（標(biāo)準(zhǔn)品、樣品的稱樣量，稀釋倍數(shù)，稀釋因子等）產(chǎn)行的結(jié)果，也包括觀測數(shù)據(jù)，如出現(xiàn)錯(cuò)誤可以重新建立。為驗(yàn)證二次數(shù)據(jù)，填入電子表格的原始數(shù)據(jù)需要手工輸入，驗(yàn)證的結(jié)果需要記錄并簽字確認(rèn)。 3.3手工計(jì)算：操作人、復(fù)核人或?qū)徍巳擞秒娮佑?jì)算器或windows附件中計(jì)算器對(duì)原始數(shù)據(jù)、二級(jí)數(shù)按照規(guī)定的計(jì)算方式進(jìn)行計(jì)算。 4 需求說明 我公司部分檢驗(yàn)記錄涉及比較復(fù)雜運(yùn)算，普通手工計(jì)算占用分析人員較多的時(shí)間，且計(jì)算過程與結(jié)果須經(jīng)多次復(fù)核以才能保證準(zhǔn)確無誤，不利于工作高效開展。將部分檢驗(yàn)記錄設(shè)計(jì)成電子表格可以大量節(jié)約分析時(shí)間，縮短復(fù)核、審核過程。 常規(guī)的電子表格記錄存在風(fēng)險(xiǎn)，為保證電子表格從設(shè)計(jì)到應(yīng)用的整個(gè)過程均準(zhǔn)確、可靠、安全、有效，對(duì)電子表格檢驗(yàn)記錄加以風(fēng)險(xiǎn)控制并提出如下要求(*項(xiàng)目與風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān))。 4.1基本要求 Excel電子表檢驗(yàn)記錄設(shè)計(jì)應(yīng)簡單明了，結(jié)構(gòu)清晰，內(nèi)容準(zhǔn)確；錄入數(shù)據(jù)集中，便宜復(fù)核、審核；安裝位置固定，安全可靠，使用方便。 4.1.1電子表格功能設(shè)計(jì)要求  4.1.2內(nèi)容設(shè)計(jì)要求 4.1.2.1頁面設(shè)計(jì)要求  4.1.2.2格式設(shè)計(jì)要求 4.1.2.2.1字體  4.1.2.2.2數(shù)字  4.1.2.2.3保護(hù) 錄入單元格應(yīng)“不鎖定”，非錄入單元格的均應(yīng)“鎖定”。 4.1.3安裝要求 4.1.4使用需求 4.2其它要求 4.2.1設(shè)計(jì)詳細(xì)信息 4.2.2變更要求 4.2.3備份與恢復(fù)要求 5參考
6未盡事項(xiàng) 詳見附錄 01 HPLC外標(biāo)法電子表格檢驗(yàn)記錄 1.需求說明 電子表格檢驗(yàn)記錄除了應(yīng)符合正文部分4.1的基本要求和4.2其它要求外還應(yīng)符合以下要求。 2.具體要求 表格分為普通表格和電子表格兩部分 普通表格：無任何自動(dòng)計(jì)算功能的電子表格部分。 電子表格：可自動(dòng)計(jì)算的表格。 2.1普通表格要求 批號(hào)、來源、色譜條件及供試品制備必須手工填寫，其余部分可手工填寫，也可提前錄入。 2.2電子表格內(nèi)容要求 3計(jì)算 Excel電子表格驗(yàn)證方案 1.目的 證明實(shí)驗(yàn)室Excel電子表格檢驗(yàn)記錄在整個(gè)設(shè)計(jì)到應(yīng)用的過程中準(zhǔn)確、可靠，符合預(yù)定要求。 2.適用范圍 適用于實(shí)驗(yàn)室含HPLC量測定電子表格檢驗(yàn)記錄的確認(rèn)與驗(yàn)證。具體如下： 3.職責(zé) 4.概述 我公司部分檢驗(yàn)記錄涉及比較復(fù)雜運(yùn)算，普通手工計(jì)算占用分析人員較多的時(shí)間，且計(jì)算過程與結(jié)果須經(jīng)多次復(fù)核才能保證計(jì)算無誤，不利于工作高效開展?，F(xiàn)有部分記錄設(shè)計(jì)成電子表格能大量節(jié)約分析時(shí)間，且縮短復(fù)核過程。為保證電子表格在整個(gè)設(shè)計(jì)到應(yīng)用的過程中準(zhǔn)確、可靠，符合預(yù)定要求。根據(jù)公司驗(yàn)證相關(guān)規(guī)定，對(duì)電子表格檢驗(yàn)記錄的設(shè)計(jì)、安裝、使用、及變更進(jìn)行確認(rèn)、驗(yàn)證和控制。本方案驗(yàn)證涉及的引用標(biāo)準(zhǔn)和專業(yè)術(shù)語如下 4.1引用標(biāo)準(zhǔn) Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書 4.2術(shù)語 4.2.1原始數(shù)據(jù)：任何實(shí)驗(yàn)室工作表，記錄，備忘錄，筆記副本均屬于原始數(shù)據(jù)。也包括照片，微縮膠片電腦打印、磁介質(zhì)，口述資料及自動(dòng)化儀器記錄數(shù)據(jù)（天平稱量、LC、GC、UV等）。 4.2.2二級(jí)數(shù)據(jù)：二級(jí)數(shù)據(jù)指計(jì)算過程與結(jié)果產(chǎn)生數(shù)據(jù)，利用原始數(shù)據(jù)（標(biāo)準(zhǔn)品、樣品的稱樣量，稀釋倍數(shù)，稀釋因子等）產(chǎn)行的結(jié)果，也包括觀測數(shù)據(jù)，如出現(xiàn)錯(cuò)誤可以重新建立。為驗(yàn)證二次數(shù)據(jù)，填入表格的原始數(shù)據(jù)需要手工輸入，驗(yàn)證的結(jié)果需要記錄并簽字確認(rèn)。 4.2.3手工計(jì)算：操作人、復(fù)核人或?qū)徍巳擞糜薪y(tǒng)計(jì)功能電子計(jì)算器或windows附件中計(jì)算器對(duì)原始數(shù)據(jù)、二級(jí)數(shù)按照規(guī)定的計(jì)算方式進(jìn)行計(jì)算。 4.2.4單元格：表格中的最小單位，可拆分或者合并。單元格是表格中行與列的交叉部分，它是組成表格的最小單位，單個(gè)數(shù)據(jù)的輸入和修改都是在單元格中進(jìn)行的。 4.2.5Excel函數(shù)：即預(yù)先定義，執(zhí)行計(jì)算、分析等處理數(shù)據(jù)任務(wù)的特殊公式。 5.內(nèi)容 5.1設(shè)計(jì)確認(rèn) 5.1.1文檔確認(rèn) 文件設(shè)計(jì)信息、內(nèi)容類型設(shè)計(jì)、數(shù)值單元格設(shè)計(jì)、計(jì)算函數(shù)公式單元格內(nèi)容格式、邏輯判定單元格及插入對(duì)象等詳細(xì)信息應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求。 5.1.1.1確認(rèn)方法：與Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書進(jìn)行逐項(xiàng)比對(duì)。 5.1.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)容、形式、功能應(yīng)符合Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書要求。 5.2安裝確認(rèn) 5.2.1參照Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書確認(rèn)安裝環(huán)境。 5.2.2列出文件安裝信息。 5.2.3計(jì)算機(jī)管理員按照規(guī)定要求安裝電子表格文件、分配系統(tǒng)和分析人員權(quán)限。 5.2.4參照Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書確認(rèn)文件安裝符合性。 5.3運(yùn)行確認(rèn) 在數(shù)值單元格區(qū)域錄入原始數(shù)據(jù)、二級(jí)數(shù)據(jù)，表格可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)計(jì)算，數(shù)據(jù)有效性判斷,邏輯判定等功能可自動(dòng)實(shí)現(xiàn)。詳細(xì)要求參考Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書,確認(rèn)文件運(yùn)行符合性。 5.4安全性驗(yàn)證 5.4.1計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)受密碼保護(hù)，未經(jīng)受權(quán)用戶不能進(jìn)入系統(tǒng)。 5.4.2分析人員刪除電子表格文件提示操作出錯(cuò)應(yīng)與系統(tǒng)管理員聯(lián)系。 5.4.3電子表格、工作表、工作箔受密碼保護(hù);固定單元格為鎖定模式,不可以編輯;活動(dòng)單元格可錄入或刪除文本及數(shù)據(jù)。 5.5數(shù)據(jù)有效性驗(yàn)證 5.5.1輸入與Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書不一致的數(shù)據(jù)應(yīng)提示出錯(cuò)或標(biāo)示紅色。 5.5.2計(jì)算輸出的數(shù)值與規(guī)定范圍不一致標(biāo)示紅色。 5.6準(zhǔn)確性驗(yàn)證(外標(biāo)法) 5.6.1峰面積響應(yīng)因子F 計(jì)算式： 5.6.2對(duì)照峰面積響應(yīng)因子F平均計(jì)算 計(jì)算式 電子表格函數(shù)：=Average(響應(yīng)因子單元格范圍) 5.6.3百分含量計(jì)算 5.6.4含量計(jì)算 5.6.6含量平均 5.6.7相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差 計(jì)算式 電子表格函數(shù)：=stdev(Array)/average(Array) 5.6.8相對(duì)平均偏差 計(jì)算式 5.6.9驗(yàn)證方法計(jì)算：手工計(jì)算 5.6.10接受標(biāo)準(zhǔn)：電子表格計(jì)算結(jié)果應(yīng)與手工計(jì)算結(jié)果一致。 5.7有效數(shù)值修約 參照Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書電子表格自動(dòng)修約應(yīng)與人工修約一致。 5.8邏輯判定 在符合要求情況下人工判定應(yīng)與電子表格判定一至。在不符合要求情況下，輸出空單元格。 6.驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度見報(bào)告說明 7.驗(yàn)證培訓(xùn) 驗(yàn)證前對(duì)驗(yàn)證小組成員進(jìn)行驗(yàn)證內(nèi)容培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄附于驗(yàn)證報(bào)告后。 8.異常處理 驗(yàn)證過程應(yīng)按Excel電子表格檢驗(yàn)記錄需求說明書要求進(jìn)行驗(yàn)證，期望項(xiàng)目出現(xiàn)不符合要求時(shí)，應(yīng)明確是否可接受；必須項(xiàng)出現(xiàn)不符合要求時(shí)應(yīng)分析并找出原因，采取正確的處理措施，使其符合要求。 9. 驗(yàn)證結(jié)果結(jié)論詳見驗(yàn)證報(bào)告 XXX電子表格驗(yàn)證報(bào)告 1概述 根據(jù)驗(yàn)證有關(guān)規(guī)定及風(fēng)險(xiǎn)控制的要求，對(duì)電子表格檢驗(yàn)記錄的設(shè)計(jì)、安裝、使用、及變更進(jìn)行確認(rèn)、驗(yàn)證和控制；以保證電子表格在整個(gè)設(shè)計(jì)到應(yīng)用的過程中準(zhǔn)確、可靠。符合預(yù)定要求。 2說明 本次驗(yàn)證屬于首次驗(yàn)證，驗(yàn)證確認(rèn)范圍包括設(shè)計(jì)、安裝、使用和控制四個(gè)部分。設(shè)計(jì)確認(rèn)函蓋外觀式樣、功能設(shè)計(jì)和邏輯判定。驗(yàn)證部分包括數(shù)據(jù)有效性，安全性，計(jì)算和邏輯判定準(zhǔn)確性。管理控制部分為文件的使用權(quán)限、變更要求。（帶*號(hào)項(xiàng)目與風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān)。） 3驗(yàn)證結(jié)果匯總 3.1設(shè)計(jì)確認(rèn) 3.1.1文件設(shè)計(jì)信息 3.1.2電子表格功能設(shè)計(jì)確認(rèn) 3.1.3內(nèi)容設(shè)計(jì)確認(rèn) 3.1.3.1頁面設(shè)計(jì)確認(rèn) 3.1.3.2字體 3.1.3.3數(shù)字 3.1.3.4保護(hù) 錄入單元格應(yīng)“不鎖定”，非錄入單元格的均應(yīng)“鎖定”。結(jié)果符合要求。 3.1.3.5內(nèi)容確認(rèn) 3.2安裝運(yùn)行確認(rèn) 3.2.1安裝信息 3.2.2安裝確認(rèn) 3.2.3運(yùn)行確認(rèn) 3.3驗(yàn)證 3.3.1安全性驗(yàn)證（*） 3.3.2有效性驗(yàn)證（*） 3.3.3準(zhǔn)確性驗(yàn)證（*） 4驗(yàn)證后需修訂的文件匯總 新增XXX電子表格檢驗(yàn)記錄 5評(píng)價(jià)分析 無 6結(jié)論 XXX電子表格檢驗(yàn)記錄經(jīng)過設(shè)計(jì)、安裝運(yùn)行確認(rèn)及安全性、準(zhǔn)確性、有效性驗(yàn)證，符合預(yù)定要求，滿足本實(shí)驗(yàn)室實(shí)際需要。 7建議 計(jì)算式、邏輯判斷、有效數(shù)值修約和安裝位置未發(fā)生變更不需要進(jìn)再驗(yàn)證。計(jì)算機(jī)發(fā)生故障、軟件硬件變更及系統(tǒng)恢復(fù)后，經(jīng)過評(píng)估后對(duì)表格進(jìn)行再驗(yàn)證。 8批準(zhǔn)意見 質(zhì)量負(fù)責(zé)人： 附錄 01 數(shù)值單元格 計(jì)算函數(shù)公式單元格 邏輯判斷單元格 計(jì)算公式 XXX電子表格風(fēng)險(xiǎn)控制報(bào)告 1概述 為保證XXX電子表格從設(shè)計(jì)到應(yīng)用的整個(gè)過程均準(zhǔn)確、可靠，對(duì)電子表格檢驗(yàn)記錄進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)控制。控制要求見需求說明書XXXX帶*項(xiàng)目，控制結(jié)果詳見XXX驗(yàn)證報(bào)告XXXX帶*項(xiàng)目。 2人員資質(zhì) 2.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組 2.2設(shè)計(jì)人員 3控制效果評(píng)價(jià) 3.1設(shè)計(jì)效果評(píng)價(jià) 通過對(duì)XXX電子表格檢驗(yàn)記錄的驗(yàn)證。表格在安全性、準(zhǔn)確性、有效性及完整性可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了有效控制。達(dá)到預(yù)期的目的。 3.2應(yīng)用效果評(píng)價(jià) 電子表格檢驗(yàn)記錄使用SOP簡單易懂，操作人員能夠正確理解及使用。 4剩余風(fēng)險(xiǎn) 可能存在如下剩余風(fēng)險(xiǎn)。 5建議 XXX電子表格檢驗(yàn)記錄自身可能存在的風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制，與此相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)也有有效的預(yù)防管理措施，未引入新的風(fēng)險(xiǎn)。建議關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)、批準(zhǔn)使用。 6批準(zhǔn)意見 質(zhì)量負(fù)責(zé)人： 電子表格使用SOP 1 目的 規(guī)定電子表格檢驗(yàn)記錄的使用方法。 2 適用范圍 適用于實(shí)驗(yàn)室電子表格檢驗(yàn)記錄的使用。 3 職責(zé) 3.1 理化檢驗(yàn)室主任：負(fù)責(zé)保證此文件的執(zhí)行。 3.2 檢驗(yàn)員：負(fù)責(zé)按此規(guī)程使用電子表格檢驗(yàn)記錄。 4 定義 4.2.1原始數(shù)據(jù)：任何實(shí)驗(yàn)室工作表，記錄，備忘錄，筆記副本均屬于原始數(shù)據(jù)。也包括照片，微縮膠片電腦打印、磁介質(zhì)，口述資料及自動(dòng)化儀器記錄數(shù)據(jù)（天平稱量、LC、GC、UV等）。 4.2.2二級(jí)數(shù)據(jù)：二級(jí)數(shù)據(jù)指計(jì)算過程與結(jié)果產(chǎn)生數(shù)據(jù)，利用原始數(shù)據(jù)（標(biāo)準(zhǔn)品、樣品的稱樣量，稀釋倍數(shù)，稀釋因子等）產(chǎn)行的結(jié)果，也包括觀測數(shù)據(jù)，如出現(xiàn)錯(cuò)誤可以重新建立。為驗(yàn)證二次數(shù)據(jù)，填入表格的原始數(shù)據(jù)需要手工輸入，驗(yàn)證的結(jié)果需要記錄并簽字確認(rèn)。 4.2.3單元格：表格中的最小單位，可拆分或者合并。單元格是表格中行與列的交叉部分，它是組成表格的最小單位，單個(gè)數(shù)據(jù)的輸入和修改都是在單元格中進(jìn)行的。 5 編訂依據(jù) 無 6 內(nèi)容 6.1電子表格使用 6.1.1在本地硬盤E:上找到《電子表格檢驗(yàn)記錄》文件夾，打開需要使用的電子表格。 6.1.2原始數(shù)據(jù)錄入 6.1.2.1在對(duì)照品的位置輸入對(duì)照品峰面積(A)、對(duì)照品溶液濃度（C）。 6.1.2.2在供試品區(qū)域輸入供試品峰面積(A)、樣品重量(W)、稀釋因子(ml)。 6.1.2.3供試品平均裝量(mg/粒)、理論塔板數(shù)數(shù)據(jù)。 6.1.3使用人員應(yīng)對(duì)輸入的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行自行復(fù)核，防止錄入錯(cuò)誤數(shù)據(jù)。 6.1.4檢查電子表格結(jié)果與判定結(jié)論是否都為符合規(guī)定，如有空單元格應(yīng)查明原因。 6.1.5無紅色提示及結(jié)果判定完全符合規(guī)定時(shí)打印記錄，并及時(shí)簽署姓名和日期。 6.1.6復(fù)核人應(yīng)認(rèn)真仔細(xì)地核對(duì)原始數(shù)據(jù)以及輸入電子表格的數(shù)據(jù)，確認(rèn)無誤時(shí)及時(shí)簽署姓名和日期。 6.2注意事項(xiàng) 6.2.1刪除數(shù)據(jù)時(shí)可用“Backspace”或“Delete”鍵，不可以使用“剪切”操作。否則計(jì)算公式會(huì)出錯(cuò)。 6.2.2數(shù)據(jù)錄入 6.2.2.1峰面積錄入應(yīng)以實(shí)際位數(shù)為準(zhǔn)，錄入時(shí)無需修約。 6.2.2.2樣品重量、供試品平均裝量、錄入4位小數(shù)。 6.2.2.3稀釋因子、理論塔板數(shù)、供試品進(jìn)樣量為整數(shù)。 6.2.2.4輸入數(shù)據(jù)應(yīng)在單元格中央。 6.3預(yù)警提示 輸入的原始數(shù)據(jù)或過程的二次數(shù)據(jù)單元格出現(xiàn)紅色數(shù)據(jù)提示說明該數(shù)據(jù)超出預(yù)定范圍，應(yīng)查明原因。 驗(yàn)證與確認(rèn) 培訓(xùn)PPT 目錄 為什么要開展確認(rèn)或驗(yàn)證 如何進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證 值得關(guān)注的幾個(gè)問題 如何進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證案例 驗(yàn)證時(shí)容易出現(xiàn)的問題 為了驗(yàn)證而驗(yàn)證 不清楚什么時(shí)候該驗(yàn)證,為什么要驗(yàn)證？ 驗(yàn)證方案不是基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估而設(shè)計(jì)的 驗(yàn)證方案是抄來的模板，沒有對(duì)范圍和程度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析 參加驗(yàn)證的人員沒有進(jìn)行培訓(xùn) 操作人員不清楚驗(yàn)證目的，對(duì)關(guān)健參數(shù)不了解 沒有對(duì)驗(yàn)證所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)分析 驗(yàn)證得到的數(shù)據(jù)（完整性，一致性等）不歸納總結(jié)，出現(xiàn)偏差沒有處理 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)不全面 驗(yàn)證報(bào)告與驗(yàn)證方案不一致 驗(yàn)證與實(shí)際生產(chǎn)脫節(jié) 如沒有及時(shí)更新相關(guān)的SOP 為什么要開展確認(rèn)或驗(yàn)證 驗(yàn)證行為在日常生活里無處不在，驗(yàn)證技術(shù)存在于各行各業(yè)當(dāng)中對(duì)于藥品和醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)而言，驗(yàn)證行為是企業(yè)定標(biāo)及達(dá)標(biāo)運(yùn)行的基礎(chǔ)，驗(yàn)證文件則是有效實(shí)施GMP的重要證據(jù)。 企業(yè)可以通過貫穿于產(chǎn)品生命周期全過程的確認(rèn)或驗(yàn)證工作來證明影響質(zhì)量的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制，為持續(xù)生產(chǎn)出合格藥品提供保證。 對(duì)于監(jiān)管部門來講，驗(yàn)證是保證藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量的根本，必須從法規(guī)上強(qiáng)制性加以規(guī)定和要求。 質(zhì)量管理系統(tǒng)的子系統(tǒng)
數(shù)據(jù)完整性 是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于正確的狀態(tài)。 并不是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)實(shí)施后才出現(xiàn)的。 適用于電子數(shù)據(jù)和手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)處于一種基于數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)的可接受控制狀態(tài)。 數(shù)據(jù)的屬性 A（attributable)-可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人 L（legible）-清晰的，能永久保存 C（contemporaneous）-同步 O（original(or'true copy’)-原始（或真實(shí)復(fù)制） A（accurate)-準(zhǔn)確 數(shù)據(jù)完整性的檢查 基于風(fēng)險(xiǎn)，判斷重點(diǎn) 深入調(diào)查，不蜻蜓點(diǎn)水 有疑問的數(shù)據(jù)一定要證實(shí)客觀真實(shí)性 追蹤最原始的數(shù)據(jù) QC實(shí)驗(yàn)室，尤其是穩(wěn)定性試驗(yàn)的數(shù)據(jù) 物料發(fā)放流轉(zhuǎn)的數(shù)據(jù) 各項(xiàng)記錄的發(fā)放和填寫 企業(yè)質(zhì)量管理體系對(duì)數(shù)據(jù)完整性的覆蓋 數(shù)據(jù)完整性直接表現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平 設(shè)計(jì)控制總結(jié)
確認(rèn)與驗(yàn)證的定義 確認(rèn) Validation 是對(duì)本身性能的認(rèn)定，內(nèi)涵歸屬于性能檢驗(yàn)。通常用于廠房與設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)儀器。 驗(yàn)證 Verification 是特定條件下對(duì)適用性的認(rèn)定，內(nèi)涵歸屬于性能保障。通常用于操作規(guī)程(或方法)、生產(chǎn)工藝或 系統(tǒng)。 例如，滅菌設(shè)備確認(rèn)，是指對(duì)滅菌設(shè)備性能的認(rèn)定。滅菌工藝驗(yàn)證是對(duì)滅菌設(shè)備在實(shí)際使用中采用的滅菌程序，在滅菌設(shè)備與工藝條件(如115℃，30分鐘)相結(jié)合的情況下的認(rèn)定。 如何進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證 使用“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”的方式來確定確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度 因?yàn)榇_認(rèn)或驗(yàn)證工作根本不可能不分輕重的“等同對(duì)待”，企業(yè)應(yīng)基于對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方式，去識(shí)別欲確認(rèn)或欲驗(yàn)證的關(guān)鍵項(xiàng)目及其關(guān)鍵控制點(diǎn)(風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn))， 著重抓住影響產(chǎn)品安全性、有效性和均一性的“關(guān)鍵要素”。 這樣才有利于實(shí)現(xiàn)驗(yàn)證水平、經(jīng)濟(jì)性及風(fēng)險(xiǎn)可接受水平的平衡，使確定確認(rèn)或驗(yàn)證工作更具科學(xué)性、針對(duì)性和實(shí)效性。 如果沒有經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估就開展確認(rèn)與驗(yàn)證工作，企業(yè)既無法證明所有的關(guān)鍵項(xiàng)目都在確認(rèn)與驗(yàn)證工作中被涵蓋，也無法證明所有的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)都得到了有效控制。 風(fēng)險(xiǎn)在那？ 可能導(dǎo)致工藝參數(shù)(條件)不具有重現(xiàn)性和缺乏可靠性的風(fēng)險(xiǎn)； 有可能導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和缺乏穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容 設(shè)備是否符合工藝要求 工藝是否穩(wěn)定 取樣是否有代表性 批檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否波動(dòng) 工藝/產(chǎn)品穩(wěn)定性是否足夠 檢驗(yàn)方法是否能反映真實(shí)質(zhì)量 清潔是否充分 根據(jù)其對(duì)質(zhì)量的影響程度(直接、間接)來確定范圍和程度 對(duì)確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，應(yīng)該分為兩個(gè)層次 第一層次：是對(duì)所有設(shè)施與系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的評(píng)估，以此來確定確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍。即分析評(píng)估哪些項(xiàng)目若不經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證就極有可能導(dǎo)致上述不符合風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，盡而作出有必要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證的判斷和決定。（驗(yàn)證主計(jì)劃） 第二層次：是針對(duì)每個(gè)確認(rèn)和驗(yàn)證對(duì)象的評(píng)估，以此來確定具體確認(rèn)與驗(yàn)證工作的程度(深度和廣度)。即針對(duì)那些最有可能導(dǎo)致“異?！卑l(fā)生，直接影響正常運(yùn)行或產(chǎn)品質(zhì)量的每個(gè)環(huán)節(jié)、關(guān)鍵參數(shù)屬性及關(guān)鍵參數(shù)范圍(研發(fā)數(shù)據(jù)和/或歷史數(shù)據(jù))予以確定，重點(diǎn)確認(rèn)或驗(yàn)證這些關(guān)鍵點(diǎn)，確保確認(rèn)或驗(yàn)證工作的針對(duì)性和有效性 工藝驗(yàn)證具備前提條件 廠房、設(shè)施、設(shè)備的確定并經(jīng)過確認(rèn) 產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)與分析方法經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn) 日常操作人員參與驗(yàn)證批生產(chǎn)并獲得培訓(xùn) 生產(chǎn)物料由批準(zhǔn)供應(yīng)商提供 確定的工藝操作規(guī)程 基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的取樣計(jì)劃 相關(guān)文件（批記錄、驗(yàn)證方案……） 驗(yàn)證工作的邏輯性和系統(tǒng)性 先向供方提出URS 然后是DQ、IQ、OQ、PQ。 在某些情況下，可以考慮采用性能確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)行的方式，但應(yīng)有充分的說明，性能確認(rèn)過程的取樣頻率需要評(píng)估。 URS 客戶需求文件(URS)就是設(shè)計(jì)確認(rèn)的檢查標(biāo)準(zhǔn)。它是驗(yàn)證工作獲得成功基礎(chǔ)，有了URS才能有目標(biāo)地展開驗(yàn)證活動(dòng)。 在給供應(yīng)商提供的URS中，企業(yè)要立足于產(chǎn)品與工藝需要，明確提出自己對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備等的使用要求(預(yù)定用途)以及其它相關(guān)法律法規(guī)符合性要求。盡而對(duì)供方所“提供”的廠房、設(shè)施設(shè)備設(shè)計(jì)方案及說明性資料進(jìn)行預(yù)審查，避免設(shè)計(jì)失誤造成無法彌補(bǔ)的先天性缺陷。 經(jīng)生產(chǎn)質(zhì)量等相關(guān)負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)的用戶需求說明(URS)應(yīng)盡可能做到：每一個(gè)需求都有具體的標(biāo)準(zhǔn);每一個(gè)需求都能夠通過測試或確認(rèn)來證實(shí)供方提供的實(shí)物是否滿足自己的需要;每一個(gè)需求都清楚明確而且是能夠?qū)崿F(xiàn)的;每一個(gè)需求都通過設(shè)計(jì)和測試進(jìn)行追蹤。 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 要重點(diǎn)關(guān)注與質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵點(diǎn) 材料材質(zhì) 安全評(píng)估 環(huán)保問題 空間要求 使用要求 設(shè)計(jì)是否易于清洗/清潔與檢查 是否引入有害的物料 需要更換的部件等。 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）的特別關(guān)注點(diǎn) 設(shè)計(jì)確認(rèn)階段應(yīng)強(qiáng)化變更管理，對(duì)原設(shè)計(jì)的任何變更都要進(jìn)行記錄，并對(duì)相關(guān)因素作出適應(yīng)性調(diào)整。 安裝確認(rèn)（IQ） 是為了證明新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備達(dá)到設(shè)計(jì)要求而進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及將技術(shù)資料文件化的工作。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求，對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。 安裝確認(rèn)至少包括： 根據(jù)最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和儀器的安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； 收集及整理(歸檔)由供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書及材質(zhì)證明、說明書或操作與維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)； 對(duì)相應(yīng)的儀器儀表進(jìn)行必要的校準(zhǔn)； 工程技術(shù)人員根據(jù)供方提供的技術(shù)資料結(jié)合本企業(yè)實(shí)際情況，起草操作、清潔、校準(zhǔn)和維護(hù)保養(yǎng)等標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程。 運(yùn)行確認(rèn)（OQ） 是為了證明新的或改造后的廠房、設(shè)施、設(shè)備能在設(shè)計(jì)要求預(yù)期的范圍內(nèi)正常運(yùn)行而作的試車、查證及文件化工作。 運(yùn)行確認(rèn)至少包括： 根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測試項(xiàng)目； 試驗(yàn)/測試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)采用“最差條件”進(jìn)行確認(rèn)，而且測試要重復(fù)足夠的次數(shù)以確保結(jié)果可靠； 操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)等操作規(guī)程，應(yīng)在運(yùn)行確認(rèn)過程中進(jìn)行修改和完善，并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。 問題 安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)可以由供應(yīng)商完成嗎？ 不可以！ 可以由供應(yīng)商與企業(yè)共完成嗎？ 可以！ 性能確認(rèn)（PQ） 是為了證明已安裝連接的廠房、設(shè)施、設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定(重現(xiàn)性好)運(yùn)行所作的試車、查證及文件化工作。 性能確認(rèn)是使用生產(chǎn)物料、經(jīng)確認(rèn)的替代品或模擬產(chǎn)品，對(duì)每一個(gè)關(guān)鍵控制系統(tǒng)(如溫度控制、壓力控制和攪拌控制等)和所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵參數(shù)(如溫度、壓力和攪拌速度等)進(jìn)行的測試。 性能確認(rèn)方案內(nèi)容包括參數(shù)介紹、測試條件和方法、測試的頻率及其標(biāo)準(zhǔn)等，應(yīng)當(dāng)評(píng)估測試過程中所需的取樣頻率。 工藝驗(yàn)證（PV） 主要目標(biāo)：是認(rèn)定所設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝，按照規(guī)定的工藝參數(shù)，能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)完成以下工作： 廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過驗(yàn)證； 日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)并經(jīng)過培訓(xùn)； 用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供(否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn))并經(jīng)檢驗(yàn)合格放行。 在工藝驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)對(duì)工藝的每一步、每個(gè)單元(工序)操作進(jìn)行完整持續(xù)的生產(chǎn)試驗(yàn)研究。以證明工藝參數(shù)能保持在預(yù)定的設(shè)置區(qū)間和限度以內(nèi)，并且每步的產(chǎn)出與預(yù)期一致并符合質(zhì)量要求。 驗(yàn)證批次 FDA《工藝驗(yàn)證指南：一般原則和方法》2011版中，對(duì)工藝驗(yàn)證運(yùn)行次數(shù)沒有具體數(shù)目的要求，但強(qiáng)調(diào)了“持續(xù)工藝核實(shí)/核查”。 歐盟第15附錄最終修定稿可能是基于“傳承與過渡”的需要，還接受工藝驗(yàn)證至少三個(gè)連續(xù)批次的方式。但同時(shí)強(qiáng)調(diào)了“開始使用運(yùn)行三個(gè)批次的驗(yàn)證方式，可能需要應(yīng)用作為一個(gè)持續(xù)工藝確證活動(dòng)一部分的后續(xù)批次中進(jìn)一步獲得的數(shù)據(jù)來補(bǔ)充”。 驗(yàn)證過程中偏差處理 任何對(duì)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證批記錄規(guī)定的偏移都應(yīng)記錄，如需要按不符合事件管理。 關(guān)鍵工藝參數(shù)的差異按偏差進(jìn)行管理。 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的差異按偏差進(jìn)行管理。 如經(jīng)調(diào)查，偏差不是由于工藝本身產(chǎn)生，繼續(xù)進(jìn)行工藝驗(yàn)證。 如經(jīng)調(diào)查，偏差是由于工藝本身產(chǎn)生，工藝驗(yàn)證失敗-重新開發(fā)工藝，或是提高設(shè)備能力。 變更控制 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境(或廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。 所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或工藝重現(xiàn)性的變更都應(yīng)按正式的變更程序辦理，變更批準(zhǔn)前應(yīng)評(píng)估變更可能對(duì)產(chǎn)品造成的影響，以確定是否需要進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。 對(duì)于硬件設(shè)施而言，如果更換了設(shè)備關(guān)鍵配件，變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行設(shè)備的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。 在確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后 應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施； 對(duì)于已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案的變更，進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。 確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)。 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并按偏差程序處理。企業(yè)如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，走相應(yīng)變更程序。 工藝驗(yàn)證報(bào)告 實(shí)際處方/物料/設(shè)備/工藝監(jiān)控/取樣頻率符合驗(yàn)證方案 工藝評(píng)估和工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析 工藝總結(jié)和關(guān)鍵工藝參數(shù)分析 中控結(jié)果和驗(yàn)證數(shù)據(jù)總結(jié)分析并圖表化 批內(nèi)差異及批間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 形式性分析和改善性分析（如適用） 偏差的詳細(xì)信息、偏差對(duì)于驗(yàn)證有效性評(píng)估及產(chǎn)品影響的評(píng)估 是否需要修訂相應(yīng)的SOP及記錄？（必須填寫） 工藝驗(yàn)證報(bào)告 工藝能力評(píng)估 工藝和關(guān)鍵工藝參數(shù)是否可控 中控結(jié)果是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn) 中間品和成品是否符合可接受質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 評(píng)估整個(gè)工藝是否可以穩(wěn)定、可靠、可重復(fù)一致地生產(chǎn)出 符合質(zhì)量屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品 工藝驗(yàn)證流程：工藝驗(yàn)證的生命周期 1、工藝設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)、研發(fā)和放大 知識(shí)和技術(shù)轉(zhuǎn)移 關(guān)鍵質(zhì)量屬性確定 關(guān)鍵工藝參數(shù)確定 2、工藝確認(rèn) 調(diào)試和確認(rèn)廠房、設(shè)備、公用設(shè)施、人員培訓(xùn)…… 工藝確認(rèn)方案并成功執(zhí)行 產(chǎn)品質(zhì)量一致性與工藝能力的分析和評(píng)估 3、持續(xù)工藝確認(rèn) 產(chǎn)品質(zhì)量與工藝能力的監(jiān)控與趨勢(shì)分析 產(chǎn)品質(zhì)量一致性與工藝能力的持續(xù)分析和評(píng)估 再驗(yàn)證和后續(xù)確認(rèn) 值得關(guān)注的幾個(gè)問題 所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃。確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類文件中詳細(xì)說明。 驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)當(dāng)至少包含以下信息： （一）確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則； （二）確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)； （三）待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述； （四）確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的基本要求； （五）總體計(jì)劃和日程安排； （六）在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理； （七）保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證； （八）所引用的文件、文獻(xiàn)。 對(duì)于大型和復(fù)雜的項(xiàng)目，可制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃。 供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施； 變更已批準(zhǔn)的確認(rèn)與驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)。 當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告得到批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。 上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中不能滿足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完成，經(jīng)評(píng)估對(duì)下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無重大影響，企業(yè)可對(duì)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)。 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。企業(yè)如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶需求。 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶需求，并有相應(yīng)的文件。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)至少包括以下方面： （一）根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測試項(xiàng)目。 （二）試驗(yàn)/測試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上下限，必要時(shí)選擇“最差條件”。 最差條件：在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍內(nèi)（或超出），由工藝參數(shù)的上、下限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝的失敗。 工藝驗(yàn)證的目的：確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。 工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解進(jìn)行更新。 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的所有規(guī)格。 企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果采用簡略的方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證，如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證，或適當(dāng)減少驗(yàn)證批次。 工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。 企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗(yàn)證。對(duì)產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。 在產(chǎn)品生命周期中嗎，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析，已確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。 在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對(duì)工藝的理解和工藝性能控制水平的變化，應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整。 持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的文件進(jìn)行，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相應(yīng)的報(bào)告。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以確認(rèn)工藝處于受控狀態(tài)。 在極個(gè)別情況下，允許進(jìn)行同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)、因產(chǎn)品的市場需求量極小而無法連續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。 對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人員的批準(zhǔn)。 運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。 在產(chǎn)品運(yùn)輸過程中可能會(huì)遇到各種不可預(yù)計(jì)的情況，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵關(guān)鍵條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。 為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證。 應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。 在清潔驗(yàn)證中，不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個(gè)很重要的標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用。 清潔驗(yàn)證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定，通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三次。 活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng)估建立。 如何使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)。 可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。 應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備清潔后的保存時(shí)限對(duì)清潔驗(yàn)證的影響。 當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)最差條件產(chǎn)品的選擇依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時(shí)，需再次進(jìn)行評(píng)價(jià)。 如多用途設(shè)備沒有單一的最差條件產(chǎn)品時(shí)，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允許日接觸劑量和溶解度等。每個(gè)只用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行最差條件驗(yàn)證。 在同一個(gè)工藝步驟中，使用多臺(tái)同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評(píng)估后選擇有代表性的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。 對(duì)于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品，可采用每批生產(chǎn)后確認(rèn)清潔效果的方式替代清潔驗(yàn)證。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的相關(guān)要求進(jìn)行。 如無法采用清潔驗(yàn)證的方式來評(píng)價(jià)設(shè)備清潔效果，則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專用設(shè)備生產(chǎn)。 對(duì)設(shè)施、設(shè)備和工藝，包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估，以確認(rèn)它們持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期效果。 應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、質(zhì)量管理體系、文件、驗(yàn)證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)符合GMP附錄的要求，并根據(jù)其既定用途進(jìn)行驗(yàn)證。 不接受供應(yīng)商提供的獨(dú)立于系統(tǒng)參數(shù)和既定用途以外的驗(yàn)證數(shù)據(jù)。 脫離了既定的工藝或終端用戶的IT硬件設(shè)施，供應(yīng)商的測試可能僅局限于功能確認(rèn)，可能不能達(dá)到性能確認(rèn)的要求。 計(jì)算機(jī)化驗(yàn)證中二個(gè)關(guān)健 數(shù)據(jù)完整性：是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。 數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤：是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。 對(duì)于專業(yè)屬性強(qiáng)的部分 供應(yīng)商的管理 企業(yè)應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果提供與供應(yīng)商質(zhì)量體系和審計(jì)信息相關(guān)的文件。 軟件是計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的重要組成部分。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，對(duì)于所采用軟件進(jìn)行分級(jí)管理（如針對(duì)軟件供應(yīng)商的審計(jì)）評(píng)估供應(yīng)商質(zhì)量保證系統(tǒng)，保證軟件符合企業(yè)需求。 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理員 系統(tǒng)管理員的權(quán)力 包括：數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修正或系統(tǒng)參數(shù)更改。 數(shù)據(jù)利益相關(guān)方（系統(tǒng)使用者） 包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、使用、審核或批準(zhǔn)。 系統(tǒng)管理員實(shí)施的變更必須可以由質(zhì)量體系覆蓋，并在質(zhì)量體系內(nèi)進(jìn)行批準(zhǔn)。 系統(tǒng)管理員是最高層級(jí)，用以分配每個(gè)系統(tǒng)使用者的層級(jí)和權(quán)限。 系統(tǒng)管理員越少越好。 系統(tǒng)使用者不能使用系統(tǒng)管理員賬號(hào)。 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的用戶管理 進(jìn)入權(quán)限，保證人員只具有與完成其工作職責(zé)相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。 企業(yè)必須可以證明賦予給個(gè)人的登錄層級(jí)，保證可以獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級(jí)別的歷史信息。 不能所有人都采用相同的登錄名和密碼。 |
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