作者：張瀟瀟

黑色素瘤是近年來(lái)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的腫瘤之一，且發(fā)病年齡逐年降低。黑色素瘤易轉(zhuǎn)移、惡性程度高，在我國(guó)的關(guān)注度較低，發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已經(jīng)是晚期，總體來(lái)說(shuō)預(yù)后較差。如果能早發(fā)現(xiàn)，早治療，黑色素瘤患者可以預(yù)期獲得長(zhǎng)期生存以及良好的生活質(zhì)量。與癌共舞論壇榮幸邀請(qǐng)到寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院許素玲教授，為我們進(jìn)行黑色素瘤疾病的科普分享。

惡性黑色素瘤與胰腺癌、肝癌并稱“三大癌王”，形容其惡性程度非常高。在我國(guó)，惡性黑色素瘤的發(fā)病率遠(yuǎn)低于歐美等國(guó)家，除了人種差異外，還有對(duì)惡性黑色素瘤這種疾病認(rèn)知水平的差距，比如很多未收治的患者面對(duì)身上惡變的黑痣不以為意、不去就醫(yī)，導(dǎo)致整體的疾病發(fā)病率可能遠(yuǎn)低于實(shí)際情況，甚至加速了患者的疾病進(jìn)展并影響治療效果，最終造成遺憾。

隨著經(jīng)濟(jì)水平和健康意識(shí)的提高，我國(guó)黑色素瘤的發(fā)病率也逐年上升，許教授認(rèn)為這并不完全是一件壞事，半年來(lái)她已經(jīng)接診了13位惡性黑色素瘤患者，按照寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科接診病患的比例來(lái)粗略估算，發(fā)病率大于萬(wàn)分之三。“患者年齡大部分在七十歲以上，而且很多都是農(nóng)村來(lái)的老年人，被子女帶過來(lái)，”許教授回憶自己接觸過的惡性黑色素患者，“還沒有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的早期患者，但治療上卻不配合，對(duì)這個(gè)病不重視，覺得'一顆痣而已，怎么就要做手術(shù)了’，這一點(diǎn)醫(yī)生也感覺很無(wú)奈?！?/p>

通過許教授的介紹可以總結(jié)出我國(guó)黑色素瘤患者的特點(diǎn)：

• 患者多為老年人；

• 肢端多見，如腳后跟、腳底的色素痣惡變，可能與常年摩擦刺激有關(guān)；其次是黏膜，如直腸、陰道、口腔等部位；

• 對(duì)于黑色素瘤的認(rèn)識(shí)與重視程度不夠。

許教授提醒每個(gè)人應(yīng)該重視身體的特殊部位的痣，如果在頭、面部，手掌，腳底，會(huì)陰等黏膜上長(zhǎng)的色素痣，要特別注意：

A.（Asymmetry）是否不對(duì)稱？

B.（Border irregularity）是否邊緣不清晰、不規(guī)則？

C. （Color variation）是否顏色發(fā)生改變？除了其他非正常顏色，痣變得特別黑也需要注意。

D. （Diameter > 6 mm）是否突然變大，直徑超過6mm？

E. （Evolving）是否有異樣隆起？

這正是患者自診黑色素瘤的 ABCDE 原則。

如果發(fā)現(xiàn)身上的痣有任何異變，許教授建議立刻去皮膚外科檢查，最好是找有經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生在皮膚鏡下觀察，是較為方便快捷的初診方式。皮膚鏡無(wú)創(chuàng)無(wú)痛，可初步鑒別惡性黑色素瘤和其他皮膚病變，并且可以對(duì)比觀察疾病的進(jìn)展速度，顯著提高了黑色素瘤早期診斷的準(zhǔn)確度。另外，必要時(shí)應(yīng)該聽從醫(yī)生的建議進(jìn)行組織活檢病理診斷，明確痣的性質(zhì)，并為后續(xù)處理做出依據(jù)。

當(dāng)黑色素瘤進(jìn)一步發(fā)展，可能會(huì)出現(xiàn)肉眼可觀察到的皮膚損傷，如潰瘍、出血，伴隨痛、癢等不適感。加上黑色素瘤極易轉(zhuǎn)移，首先會(huì)出現(xiàn)在淋巴結(jié)，然后是肺、肝、腦、骨四大部位。出現(xiàn)轉(zhuǎn)移已經(jīng)屬于黑色素瘤的晚期，需要影像學(xué)診斷，增強(qiáng)CT、B超等。

許教授特別提醒，痣最好不要隨便點(diǎn)。雖然通過激光或冷凍手術(shù)等手段將肉眼可見的色素痣組織切除了，但通常點(diǎn)痣不能將痣細(xì)胞完全根除，甚至?xí)黾影┳兊母怕?，得不償失?/p>

手術(shù)是目前黑色素瘤提高生存期最有效的治療手段。對(duì)于I、II、III期，甚至出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，只有條件允許，都是盡量考慮進(jìn)行手術(shù)切除的。許教授表示，如果是孤立性骨轉(zhuǎn)移，可以考慮手術(shù)切除，然后局部放療加以控制；如果是多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移，那就需要在全身治療的基礎(chǔ)上局部處理，如手術(shù)、骨水泥、放療、止痛針等，定期使用雙膦酸鹽延緩骨相關(guān)事件等。即便是出現(xiàn)了腦部或肝轉(zhuǎn)移的晚期患者，也有文獻(xiàn)報(bào)道，手術(shù)切除原發(fā)病灶能有效延長(zhǎng)患者的中位生存期。

對(duì)于早期黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，雖然手術(shù)可能可以達(dá)到治愈，但不能確保根治，黑色素瘤復(fù)發(fā)的概率還是比較高的。許教授建議患者術(shù)后定期復(fù)查。增強(qiáng)磁共振檢測(cè)病灶周圍、肺部及腦部，B超檢測(cè)淋巴結(jié)和肝臟有無(wú)轉(zhuǎn)移。如果條件許可，建議選擇基因檢測(cè)和PET-CT檢測(cè)，進(jìn)行較好的疾病管理與監(jiān)控。

許教授收治過許多身體條件不允許手術(shù)的患者，比如九十歲以上的高齡患者、合并慢性病多、功能狀態(tài)很差，或者黑色素瘤病灶過大表面潰爛、無(wú)法切除等情況，對(duì)于這類患者許教授介紹了幾種常用的治療手段：

1. 高劑量INF-α2b干擾素治療，不過骨髓抑制、肝腎功能損傷等副作用相對(duì)較大；

2. 放療: 放療無(wú)論是在輔助手術(shù)術(shù)后還是在復(fù)發(fā)后無(wú)法手術(shù)的情況下都具有不可替代的作用；

3. 靶向治療: 靶向治療近年來(lái)異軍突起，其中NCCN、ESMO、CSCO臨床指南就推薦所有不能手術(shù)切除的III 期和IV期黑色素瘤患者進(jìn)行BRAF V600突變檢測(cè)。BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑，適用于基因檢測(cè)后確定是BRAF突變的患者，相比干擾素的不良反應(yīng)更小，受益更高；

4. 免疫治療PD-1、PD-L1、的治療效果也令人振奮，在臨床研究中有觀察到延緩黑色素瘤轉(zhuǎn)移和令原發(fā)病灶消退的效果。不過，實(shí)際應(yīng)用中的發(fā)現(xiàn)對(duì)其不良反應(yīng)研究還不夠全面和深入，還需要謹(jǐn)慎對(duì)待。

以上治療手段可以有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間或改善生存質(zhì)量，不過部分治療方式在我國(guó)的臨床研究還不夠充足，仍需要進(jìn)行更多的研究并累積更多的臨床經(jīng)驗(yàn)。

作為有多年臨床經(jīng)驗(yàn)的皮膚科醫(yī)生，許教授親身經(jīng)歷了黑色素瘤患者生存期不斷延長(zhǎng)的過程，幫助了許多患者平安跨越五年生存期，她相信黑色素瘤的治療手段在未來(lái)還會(huì)不斷進(jìn)步。采訪最后，許教授提醒黑色素瘤最重要的還是早發(fā)現(xiàn)，早就診。對(duì)自己身上的痣要提高警惕，不能隨意點(diǎn)痣。同時(shí)不要忘記提醒家人，尤其是高危人群老年人，往往又對(duì)皮膚病變?nèi)狈χ匾?。手腳出現(xiàn)潰爛或不明的痣時(shí)，一定要及時(shí)去皮膚科就診。

聲明：

本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，不構(gòu)成對(duì)任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。本文提及的部分藥物和/或適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批，相關(guān)臨床研究可能缺乏中國(guó)患者的數(shù)據(jù)，資料中的相關(guān)數(shù)據(jù)由受訪專家提供。本資料中所涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。

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