基因工程技術(shù)能讓機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)HIV和SIV產(chǎn)生一定的耐受性，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Stem Cell Reports上題為“Generation of SIV-resistant T cells and macrophages from nonhuman primate induced pluripotent stem cells with edited CCR5 locus”的研究報(bào)告中，來(lái)自威斯康星大學(xué)麥迪遜分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究利用這種對(duì)HIV耐受的免疫細(xì)胞進(jìn)行患者臨床試驗(yàn)取得了非?？上驳某晒?，研究人員找到了從猴子機(jī)體中制造大量抗病毒免疫細(xì)胞的方法，其或能允許科學(xué)家們未來(lái)在臨床前動(dòng)物模型中進(jìn)行這種免疫療法的安全性和有效性試驗(yàn)，這項(xiàng)令人鼓舞的研究或許能幫助開(kāi)發(fā)出治療HIV感染的新型可替代策略。

科學(xué)家識(shí)別出對(duì)HIV耐受的免疫細(xì)胞的可持續(xù)來(lái)源。圖片來(lái)源：Saritha D'Souza, Wisconsin National Primate Research Center, USA

如今在全球范圍內(nèi)大約有3.77億人感染了HIV，當(dāng)前的藥物療法能有效抑制病毒復(fù)制和傳播，但患者必須每天服用且需要終身服用，這常常會(huì)引起患者機(jī)體出現(xiàn)一定的副作用，而且還無(wú)法完全從體內(nèi)消除病毒。HIV主要會(huì)感染并殺滅宿主機(jī)體稱之為T細(xì)胞的特定免疫細(xì)胞，并逐漸削弱患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增加其對(duì)感染和特定癌癥的易感性，而能消除感染細(xì)胞并恢復(fù)T細(xì)胞的缺失的潛在有效的方法就是免疫療法，即在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)來(lái)自患者機(jī)體自身的T細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化修飾使其對(duì)HIV的感染耐受，隨后再將改造后的T細(xì)胞輸注回患者體內(nèi)發(fā)揮作用。然而，以這種方式所能產(chǎn)生的遺傳修飾T細(xì)胞的數(shù)量非常有限，而且T細(xì)胞的分離、修飾、擴(kuò)展和再輸注或許會(huì)損傷其功能和生存情況。

而另一種大量產(chǎn)生T細(xì)胞的可替代方法就是利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）來(lái)制造T細(xì)胞，iPSCs是一種未成熟但能快速?gòu)?fù)制的細(xì)胞，其常常來(lái)自與患者的血液或皮膚細(xì)胞，iPSCs能在實(shí)驗(yàn)室中被大量培養(yǎng)并進(jìn)行遺傳修飾，隨后再轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞，從而產(chǎn)生大量的患者機(jī)體特異性T細(xì)胞。

為了測(cè)試這一假設(shè)，醫(yī)學(xué)模式Igor Slukvin等人建立了一種臨床前模型，用于從猴子機(jī)體中產(chǎn)生并檢測(cè)iPSC所衍生的工程化T細(xì)胞。利用名為CRISPR/Cas9的基因編輯工具，研究人員提出了編碼特定蛋白CCR5的基因代碼，CCR5對(duì)于HIV進(jìn)入到宿主機(jī)體T細(xì)胞中非常重要，隨后剔除了CCR5的猴子iPSCs就能轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞，但同時(shí)其也受到了SIV的挑戰(zhàn)。讓研究人員高興地是，工程化的T細(xì)胞能被保護(hù)免于SIV的感染，而且攜帶完整CCR5的T細(xì)胞能很容易就被感染；接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，iPSC衍生的CCR5被剔除的T細(xì)胞或能在SIV感染的猴子體內(nèi)存活且發(fā)揮功能，同時(shí)還能幫助控制甚至消除病毒感染。

圖片來(lái)源：https://www./stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(22)00136-9

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員開(kāi)發(fā)了一種新型平臺(tái)來(lái)幫助進(jìn)一步在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中探索基于基因編輯的iPSCs是否能作為治療HIV/AIDS的新型療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Saritha S. D’Souza，Akhilesh Kumar，Jason Weinfurter, et al. Generation of SIV resistant T cells and Macrophages from Nonhuman Primate Induced Pluripotent Stem Cells with Edited CCR5 locus, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.03.003